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小児期造血器腫瘍の腫瘍細胞異質性および病態に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 61480224
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関愛知医科大学

研究代表者

藤本 孟男  愛知医科大学, 医学部, 教授 (10037442)

研究分担者 川井 進  愛知医科大学, 医学部, 講師 (70116325)
佐々木 邦明  愛知医科大学, 医学部, 講師 (40148325)
鶴沢 正仁  愛知医科大学, 医学部, 講師 (90172064)
研究期間 (年度) 1986 – 1987
研究課題ステータス 完了 (1987年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
1987年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1986年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
キーワード小児造血器腫瘍のHetergeneity / DNA aneuploidy / 免疫学的phenotype / Flow cytometry / 小児期急性白血病の細胞heterogeneity / ALLのPhenotyping
研究概要

小児期造血器腫瘍の細胞異質性と病態をFlow cytometryによるDNA aneuploidy,細胞周期,各種モノクロナール抗体によるphenotypingと臨床特性および抗癌剤の体内薬物動態につき検討した. 小児ALL 205例の細胞表面マーカーの解析では, common ALLが82.9%をしめ, なかでも細胞質内に鎖をもつPre-BALLが16%で, このPre-BALLとくにB-A抗体陽性群では3年〓解率が55.5%と陰性群のcommon ALLの95.7%に比べ有意に低く, 予後不良であることを明らかにした. 各種抗体に反応しないunclassified ALLはI, II, III群に細分類が可能で, 抗顆粒・単球に反応するII群には長期生存例がなく予後不良であることが示唆された. FALLの抗T・リンパ球抗体に対する反応は多彩で予後不良群であった. リンパ球関連抗原と顆粒球関連抗原の両方に反応するAoute Mixed Lineage Leukemia(AMLL)が6例(17.6%)にみられるが, 顆粒球抗体に対する反応性はいづれも弱かった. AMLLの発癌年齢は他のALLに比べ高い傾向があり, 今後予後との検討が必要であろう. DNA stemlineの検索では, DNA aneuploidyが28.2%にみられ, 病型別ではANLL(11.5)%に比べてALLでは32.6%と高率で, DNA aneuploidy群の予後良好であった. とくにCALLA陽性のcommon ALLでは39.4%と最も高く, T-ALLでは0%であった. DNA diploid群のS期細胞比率は12.1±8%でANLLの6.3±4.6%に比し高く, 各種予後因子との関連においてもいずれも予後不良群に高い傾向がみられた. 抗癌剤Methotrexate(MTX)の体内薬物動態の研究では, MTX大量療法における中枢神経系への薬物移行を髄液/血中%濃度で検討し, 中枢神経系白血病患児では非発症患児に比べて移行が有意に高いことを明らかにした. また, 経口による薬物動態で225〜1,500mg/m^2におよぶ大量経口投与が可能で, 最高血中濃度は3.0〜5.66μMがえられた. 今後至適濃度維持のための投与スケジュールの研究が必要になると考えられた.

報告書

(2件)
  • 1987 研究成果報告書概要
  • 1986 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (51件)

  • [文献書誌] FUJIMOTO, Takeo: Acta Hematologica Japonica. 49. 1546-1554 (1986)

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  • [文献書誌] TSURUSAWA, Masahito;FUJIMOTO, Takeo et al: Cancer Chemsther. Pharmacol.16. 277-281 (1986)

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  • [文献書誌] 藤本孟男: 小児科. 27. 983-994 (1986)

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  • [文献書誌] 鶴沢正仁 他: 臨床血液. 27. 158-164 (1986)

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  • [文献書誌] 鶴沢正仁 他: 臨床血液. 27. 738-746 (1986)

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  • [文献書誌] 松岡初文 他: 臨床血液. 27. 1856-1861 (1986)

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  • [文献書誌] 藤本孟男: 治療. 69. 195-202 (1987)

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  • [文献書誌] 藤本孟男: 医学のあゆみ. 141. 726-731 (1987)

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  • [文献書誌] 小泉晶一 他: 臨床血液. 28. 1375-1384 (1987)

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  • [文献書誌] 藤本孟男: 内科. 60. 1271-1278 (1987)

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  • [文献書誌] 武田武夫 他: 日本血液学会雑誌. 50. 1325-1331 (1987)

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  • [文献書誌] 川井進 他: 癌と化学療法. 14. 18-26 (1987)

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  • [文献書誌] 松岡初文 他: 日本小児科学会雑誌. 91. 1388-1395 (1987)

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  • [文献書誌] 片野直之 他: 臨床血液. 28. 1971-1977 (1987)

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  • [文献書誌] M. Tsurusawa et al: American Journal of Pediatic Hematology Oucology.

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  • [文献書誌] M. Tsurusawa et al: Cancer Research.

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  • [文献書誌] M. Tsurusawa et al: Cancer.

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  • [文献書誌] 川井進: 臨床免疫. 19. 106-113 (1987)

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  • [文献書誌] 川井進 他: 臨床血液. 38. 721-729 (1987)

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  • [文献書誌] 川井進 他: 日本小児科学会雑誌. 91. 1166-1174 (1987)

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  • [文献書誌] 佐々木邦明 他: 癌と化学療法. 14. 27-37 (1987)

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  • [文献書誌] 佐々木邦明 他: 日本小児科学会雑誌. 91. 690-700 (1987)

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  • [文献書誌] 佐々木邦明 他: 臨床血液. 28. 177-186 (1987)

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  • [文献書誌] 藤本孟男 編著: "小児癌-治療面の新しいアプローチ" 癌と科学療法社, 253 (1986)

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  • [文献書誌] 藤本孟男: "小児血液がんの病態と治療" 癌と化学療法社, 198 (1987)

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  • [文献書誌] Takeo FUJIMOTO: "Special impact on childhood acute leuremia" Aeta Haematologica Japonica. 49. 1546-1554 (1986)

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  • [文献書誌] Masahito TSURUSAWA, Takeo FUJIMOTO, etal: "Flow cytometyic analysis of mamow cell kinetics in childyen treated with high-dose MTX-CF yescue" Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 16. 277-281 (1986)

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  • [文献書誌] Takeo FUJIMOTO: "Current treatment and pathologic characteristics of non-ltodgkims lymphoma in clildren" Shounika. 27. 1983-994 (1986)

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  • [文献書誌] Nasahito TSURUSAWA, Takeo FUJINOTO, et al: "Prognostic implications of DNA aneuploidies in childhood acute lymyehoblastic leuremia" Japanese Jownal of Clinieal Clematalsgy. 27. 158-164 (1986)

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  • [文献書誌] Masahito TSURUSAWA, Takeo FUJIMOTO, et al: "Flow cytometyic analysis of cammon ALL antigen and DNA contaut on leurimic marrow blasts in childyen with ALL" Japanese Jownal of Clinieal Hematalogy. 27. 738-746 (1986)

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  • [文献書誌] Hatsufunui MATSUOKA, Takeo FUJIMOTO, et al: "Clinuical phermacolagy of methotrexate-Altered central narvons sustem pharmawlagy of MTX with meningeal relapse of childhood leukamia" Japanese Joarnal of Clinuial Hematalagy. 27. 19861 (1986)

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  • [文献書誌] Takes FUJIMOTO: "Battleground of Canesr Treatment : Childhood cancer" Tiryou. 69. 195-202 (1987)

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  • [文献書誌] Takeo FUJIMOTO: "Chemstherapy of Childhood hemetadogical malignaucies" Igaku ns Ayumi. 141. 726-731 (1987)

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  • [文献書誌] Shoichi KOIZUMI, Takeo FUJIMOTO, et al: "Treafment of childhood acute lymphoblastic leukemia : Efficacy of intetmitteut pulses of 6-merecaptopunine adn methotraxate for maimtenance Chamotherapy, CCLSG-S811 ( Phase III study)" Japanese Jowral of Cliuial Itcwatology. 28. 1375-1384 (1987)

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      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeo FUJIMOTO: "Malignaltlymphoma in children" Naika. 60. 1271-1278 (1987)

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      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takes TAKEDA, Takes FUJIMOTO, et al: "CNS-relapse ratc and its prognosis in childhood ALL" Acta Haematal. JPN. 50. 1325-1331 (1987)

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      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Susumu KAWAI, Takes FUJIMOTO, et al: "Studies on iaifial features and prognosis in 21 iufauts with acute lymphoblastic leukemua" Japanese Jowkal of Chimieal Jewatdpgy. 28. 721-729 (1987)

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      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Susumu KAWAI, Takeo FUJIMOTO, et al: "Sarfaee, marker analysis of childhood awte lymphocytic laukemuia in 205 patieuts" Acta Pediatuda Japovica. 91. 1366-1374 (1987)

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      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuuiaki SASAKI, Takeo FUJIMOTO, et al: "National swrvey of 568 cases of malignaut childhood lymphoma in Japan" Acta Pediatrica Japonica. 91. 690-700 (1987)

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      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuuiaki SASAKI, Tareo FUJIMOTO, et al: "Long-terw prognosis in 139 children with acute lymphoblastic leukemia who had been in cowplete remissim for louger thaw three years" Japanese Jownal of Climical Hewatalogy. 28. 177-186 (1987)

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      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hatsufuaui MATSUOKA, Takeo FUJIMOTO et al: "Climuical Pharmaaclogy of methoteaxate : Pharmacakinitics of high-dose oral methotrexote" Acta Pediatriea Japonica. 91. 1388-1395 (1987)

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      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naoyaki KATANO, Takeo FUJIMOTO,et al: "Flow cyfometric analysis of cellular DAN content in childhood acute laukemia : Prognostic implication of Praliferative fraction (S-phase) of leukamic blasts" Japauses Jownal of Chinical Hcmatology. 28. 1971-1977 (1987)

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      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeo FUJIMOTO: Caucu and Chemotherapy Pablisher. Childhood Cancer : New Wproach for Treatmeut, 1-253 (1986)

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      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeo FUJIMOTO: Caner and Chemotherapy Pablisher. Pathological charaeteristies and Treatmant of Itamatologic Malignaucies in chiedren, 1-198 (1987)

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      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] FUJIMOTO,Takeo: Acta Haematologica Japonica. 49. 1546-1554 (1986)

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      1986 実績報告書
  • [文献書誌] TSURUSAWA,Masahito;FUJIMOTO,Takeo et.al.: Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 16. 277-281 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] 藤本孟男: 小児科. 27. 983-994 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] 鶴沢正仁,藤本孟男 他: 臨床血液. 27. 158-164 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] 鶴沢正仁,藤本孟男 他: 臨床血液. 27. 738-746 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] 松岡初文,佐々木邦明,藤本孟男 他: 臨床血液. 27. 1856-1861 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] 藤本孟男 編著: 小児癌ー治療面の新しいアプローチ. 253 (1986)

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      1986 実績報告書

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公開日: 1987-03-31   更新日: 2016-04-21  

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