| 研究概要 |
免疫応答は, 自己内因性抗原によって選択されたT及びBリンパ球が持つレパートリーによって支配される. このレパートリーの形成や維持には, 自己主要組織適合性抗原のみならず, その個体が持つ免疫グロブリンイディオタイプが重要な役割を果たしている. 本研究では, イディオタイプ特異的T及びB細胞活性の誘導について, B細胞移入法, 四親性骨髄キメラマウス法を用いて, 宿主や供与細胞がもつ遺伝的背景の役割を解析した. また, TおよびBリンパ球の長期培養クロン化株を作製し, 遺伝子レベルでの自己抗原拘束性の本体を明らかにすることを試みた.
(I)イディオタイプ特異的細胞障害性T細胞の出現には, T細胞の成熟分化の過程で, 相当するイディオタイプがその個体内で発現されていなければならないことを, B細胞移入法, 及び四親性骨髄キメラマウスを用いて証明できた. このことは, 抗イディオタイプT細胞レパートリーの形成は遺伝的に規定されたものではなくて, 後天的な陽性選択の過程によるものであることを意味する.
(2)一方B細胞の抗イディオタイプレパートリーの形成は, 先天的なものであることが四親性骨髄キメラマウスを用いた実験から証明できた. 我々が検出しているB細胞はMHC拘束性を持つ特徴があるが, この拘束性の獲得は後天的な選択, すなわち適応分化によることがわかった. 従って, イディオタイプ認識と自己MHC認識は異なった受容体によっている可能性が強く示唆された.
(3)イディオタイプ特異的細胞障害性T細胞のクロン化に成功した.
(4)イディオタイプ特異的増強性B細胞のクロン化に成功した. 現在, イディオタイプ特異的T及びB細胞のクロンから, これらの受容体を規定しているmRNAを取り出し, cDNAクローニングと塩基配列の決定をおこなっている.
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