泡沫細胞形成機構における血管平滑筋細胞と内皮細胞及びマクロファージの相互作用の役割

• 研究課題/領域番号: 61570300
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内科学一般
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 斉藤 康 千葉大学, 内科学第二講座, 講師 (50101358)
• 研究分担者: 森崎 信尋 千葉大学, 内科学第二講座, 助手 (40174411) ; 白井 厚治 千葉大学, 内科学第二講座, 助手 (00150269)
• 研究期間 (年度): 1986 – 1987
• 研究課題ステータス: 完了 (1987年度)
• 配分額: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円); 1987年度: 500千円 (直接経費: 500千円); 1986年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: マクロファージ / 内膜平滑筋細胞 / 細胞間相互作用 / 泡沫細胞 / 中間リポ蛋白(IDL) / 実質細胞 / 細胞相互間作用 / LDL受容体

研究概要

1マクロファージと平滑筋細胞相互作用
β-VLDL(放射性コレステロールエステルでラベルしたもの)とマクロファージをインキュベートしそのメジウムを平滑筋細胞に作用させた時, 平滑筋細胞内の放射活性はマクロファージを加えずにインキュベートしたメジウムに比較して約3倍の増加を示していた. 同様にヒトIDL, マクロファージ平滑筋細胞の系においても同様の結果を得た. このメジウムの分析によりβ-VLDL又はIDLとマクロファージの反応において新たなLipid prtein particleが生成され, これがLOL-receptorとは異なった経路を介して取り込まれ平滑筋細胞にコレステロール, エステルを蓄積させることを明らかにした. このparticleはコレステロール, リン脂質に富みApoE.ApoAを含んでいた.
2内皮細胞と平滑筋細胞の相互作用
動脈硬化巣にみられる内膜肥厚を形づくる内膜の平滑筋細胞の性質を培養系を用いて検討した. 内膜の肥厚は家兎の股動脈よりカニュレーションを行い, 作成しその肥厚部の切片よりexplant法によりIntimal SMCを調整した. 内膜平滑筋細胞はLDLとaLDLを共に取り込みコレステロールエステルを蓄積させていた. これらのことは内膜肥厚とその部位での平滑筋細胞由来の泡沫細胞の出現機構を一部説明していると推測した. このような内膜平滑筋細胞の性質発現制御について検討する目的で内皮細胞とのco-culture systemを用いて検討した. 中膜平滑筋細胞の増殖は内皮細胞により抑制されたが, 内膜平滑筋細胞のそれは抑制されなかった.
以上のように血管壁を構成する細胞群はそれ単独で機能するばかりではなく, そこを構成する種々の細胞間相互作用によりその代謝能を果すと共に病巣形成に関与する可能性が示唆された.

研究成果

• [文献書誌] Morisaki,N.;Kanzaki,T.;Kitahara,M.;Saito,Y.and Yoshida,S.: Biochemical and Biophysical Research Communications. 131(7). 461-467 (1986)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Saito,Y.;Nishide,T.;Shirai,K.;Yoshida,S.: Arteriosclerosis. 6(5). 526a (1986)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kanzaki,T.;Ishikawa,Y.;Morisaki,N.;Shirai,K.;Saito,Y. and Yoshida,S.: Lipids. 22. 704-710 (1987)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Murano,S.;Shirai,K.;Saito Y.;Yoshida,S.;Ohta,Y.;Tsuchida,H.;Yamamoto,S. and Albers,J.J.and others: Scand.J.Clin.Lab.Invest.47. 775-783 (1987)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Saito,Y.;Bujo,H.;Morisaki,N.;Shirai,K. and Yoshida,S.: Atherosclerosis. 69. 161-164 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Saito,Y.;Shiki,Y.;Shirai,K. and Yoshida,S.: Arzneim-Forsch/Drug Res.38(I)Nr.2. 251-253 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 斎藤康,坂本信夫,堀田〓: "糖尿病性血管合併症治療とてびき-脳血管障害-" 医歯薬出版(株)東京, 16(129-144) (1987)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Morisaki,N., Kanzaki,T., Kitahara, M., Saito, Y., and Yoshida, S.:"Inhibitory Effect of Prostaglandin E on Cholesterol Ester Accumulation in Macrophages." Biochemical and Biophysical Research Communications. 137(1). 461-467 (1986)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Saito, Y., Nishide, T., Shirai, K., and Yoshida, S.: "Macrophage-Derived Lipid Protein Particles Promoting Lipid Accumulations in Parenchymal Cells." Arteriosclerosis. 6(5). 526a (1986)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kanzaki, T., Ishikawa, Y., Morisaki, N., Shirai, K., Saito, Y., and Yoshida, S.: "Abnormal Metabolism of Polyunsaturated Fatty Acids and Phospholipids in Diabetic Glomeruli." Lipids. 22. 704-710 (1987)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Murano,S., Shirai, K., Saito, Y., Yoshida, S., Othta, Y., Tsuchida, H., Yamamoto, S., Asano, G., Chen, C. H., and Albers J.J.: "Impaired Intermediate-Density Lipoprotein Triglyceride Hydrolysis in Familial Lecithin; Cholesterol Acyltransferase (LCAT) Deficiency." Scand. J. Clin. Lab. Invest.47. 775-783 (1987)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Saito, Y., Bujo, H., Morisaki, N., Shirai, K., and Yoshida, S.: "Proliferation and LDL Binding of Cultured Intimal Smooth Muscle Cells from Rabbits." Atherosclerosis. 69. 161-164 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Saito, Y., Shiki, Y., Shirai, K., and Yoshida, S.: Effect of a New Synthetic HMG-CoA Reductase Inhibitor (CS-514) Cholesterol. Synthesis and LDL Uptake by Primary Cultures of Rat Hepatocytes Arzneim-Forsch/Drug Res., 251-2538 1988 (Vol. 38(I)Nr.2)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Morisaki,N.;Kanzaki,T.;Saito,Y.;Yoshida,S.: B.B.A.875. 311-315 (1986)
• [文献書誌] Goto,Y.;Saito,Y.;ed al.: J.Clin.Biochem.Nutr.1. 73-88 (1986)
• [文献書誌] Morisaki,N.;Kanzaki,T.;Kitahara,M.;Saito,Y.;Yoshida,S.: Biochemical and Biophysical Research Communications. 137(1). 461-467 (1986)
• [文献書誌] Morisaki,N.;Saito,Y.;ed al.: American Journal of Kidney Diseases. 【VII】(1). 41-46 (1986)
• [文献書誌] Saito,Y.;Fujiyama,;Shirai,K.;Yoshida,S.: 6th International Adalat Symposium Excerpta Medica. 479-483 (1986)
• [文献書誌] Shirai,K.;Saito,Y.;Yoshida,S.: Tohoku J.exp.Med.149. 449-450 (1986)
• [文献書誌] Watanabe,N.;Shiki,Y.;Morisaki,N.;Saito,Y.;Yoshida,S.: Biochimica et Biophysica Acta. 883. 420-425 (1986)
• [文献書誌] Matsuoka,N.;Saito,Y.;Yoshida,S.: Tohoku J.exp.Med.149. 61-66 (1986)
• [文献書誌] Shiki,Y.;Saito,Y.;others: The American Journal of Chinese Medicine. 14(3,4). 131-137 (1986)
• [文献書誌] Shiki,Y.;Saito,Y.others: The American Journal of Chinese Medicine. 14(3,4). 138-144 (1986)
• [文献書誌] Nishide,T.;Shirai,K.;Saito,Y.;Yoshida,S.: Biochimica et Biophysica Acta.
• [文献書誌] 北原真樹,篠宮正樹,白井厚治,斎藤康,吉田尚,渡辺直子: 動脈硬化. 14(3). 497-501 (1986)
• [文献書誌] 武城英明,斎藤康: 治療学. 16(5). 717-722 (1986)
• [文献書誌] 斎藤康: 別刷日本医師会雑誌. 96(1). 38-40 (1986)
• [文献書誌] 白井厚治,斎藤康 その他: 栄養学雑誌. 44(3). 153-161 (1986)
• [文献書誌] 斎藤康,西出敏雄,吉田尚 その他: 臨床科学. 22(2). 188-195 (1986)
• [文献書誌] 神崎哲人,森崎信尋,斎藤康,吉田尚: 動脈硬化. 14(3). 767-773 (1986)
• [文献書誌] 大沢育子,白井厚治,斎藤康,吉田尚: 動脈硬化. 14(2). 369-371 (1986)
• [文献書誌] 森崎信尋,斎藤康,吉田尚: 現代医療. 18. 2855-2859 (1986)
• [文献書誌] 神崎哲人,西出敏雄,篠宮正樹,白井厚治,斎藤康,吉田尚,稲寺秀邦: 日本臨床代謝学会記録. 23. 170-171 (1986)
• [文献書誌] 森崎信尋,斎藤康: 治療学. 16(2). 206-209 (1986)
• [文献書誌] 白井厚治,斎藤康: 病理生態. 5(2). 96-101 (1986)
• [文献書誌] 松岡信夫,佐々木憲裕,白井厚治,斎藤康,吉田尚,小田部真紗子,林晴男: 動脈硬化. 13(6). 1397-1401 (1986)
• [文献書誌] 神崎哲人,森崎信尋,斎藤康,吉田尚: 動脈硬化. 13(6). 1499-1506 (1986)
• [文献書誌] 森崎信尋,斎藤康: 細胞. 18(5). 170-175 (1986)
• [文献書誌] 斎藤康: 実験医学. 4(7). 612-615 (1986)
• [文献書誌] 白井厚治,斎藤康: ホルモンと臨床. 34(8). 703-708 (1986)
• [文献書誌] 白井厚治,斎藤康,吉田尚: セラビューティック・リサーチ. 5(2). 275-280 (1986)
• [文献書誌] 森崎信尋,神崎哲人,石川洋,西出敏雄,藤山洋子,大沢育子,白井厚治,斎藤康,吉田尚: 動脈硬化. 14(2). 337-340 (1986)
• [文献書誌] 篠宮正樹,斎藤康,吉田尚,和穎美和子: JJPEN. 8(5). 651-652 (1986)
• [文献書誌] 神崎哲人,石川洋,篠宮正樹,白井厚治,斎藤康,吉田尚: 日本肥満学会誌. 33-35 (1986)
• [文献書誌] 森崎信尋,斎藤康,吉田尚,David,G.COTNWELL著,田中健蔵,原澤道美 編集: "細胞増殖と動脈硬化-多価不飽和脂酸による大動脈平滑筋細胞の増殖制御-" 共立出版(株), 65-78 14 (1986)