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血管内皮及び平滑筋細胞における細胞膜を介する情報伝達機構と収縮・拡張反応

研究課題

研究課題/領域番号 61570416
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関神戸大学

研究代表者

横山 光宏  神戸大学, 医学部, 助教授 (40135794)

研究分担者 山崎 享  神戸大学, 医学部・附属病院, 医員
竹内 素志  神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (50188166)
矢谷 暁人  神戸大学, 医学部・附属病院, 医員
市川 靖典  神戸大学, 医学部・附属病院, 医員
秋田 穂束  神戸大学, 医学部, 助手 (60175792)
YATANI Akihito  Kobe University Hospital, medical staff
ICHIKAWA Yasunori  Kobe University Hospital, medical staff
YAMASAKI Tohru  Kobe University Hospital, medical staff
山崎 亨  神戸大学, 医学部, 医員
藤井 隆  神戸大学, 医学部, 医員
研究期間 (年度) 1986 – 1987
研究課題ステータス 完了 (1987年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1987年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1986年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード血管平滑筋細胞 / イノシトール燐脂質 / セロトニン / ノルエピネフリン / ヒスタミン / イノシトール燐酸 / プロテイン キナーゼ C / ホルボール エステル / 血管平滑筋 / ホスファチジールイノシトール代謝 / Cキナーゼ / ホルボールエステル / 血管収縮 / 血管拡張
研究概要

神経伝達物質のノルエピネフリン(NE)およびオータコイドのセロトニン(5HT)とヒスタミン(HA)はいずれも強力な血管収縮物質であるが, これらの物質による血管収縮の生化学的機序を解明する目的で, 受容体を介する情報伝達機構とその制御について検討した. 生化学実験は家兎大動脈の摘出リング標本では^<32>Piラベル法にて, また培養平滑筋細胞では^3H-inositolラベル法にてイノシトール燐脂質代謝回転を調べた. 張力実験は家兎の摘出大動脈ラセン条片を用いて等尺性収縮力を測定することによった. 三種類のアゴニストは各々α_1, 5HT_2およびH1受容体の活性化によってイノシトール燐脂質代謝回転を促進させ, イノシトール燐酸(IP_1, IP_2, IP_3)を産生した. 各アゴニストに対する濃度-収縮曲線と濃度-PIラベリング曲線はほぼ一致した. 産生されたIP_3が細胞内貯蔵部位からCa^<2+>を放出させ, 収縮反応を生じるものと考えられる. 5HT受容体とイノシトール燐脂質代謝の間のsignal transductionにGTP結合蛋白質のGTP結合蛋白質のGiが関与していることを明らかにした. 又, protein kinase Cを活性化するTPAなどのphorbol estersは5HTによるイノシトール燐脂質の加水分解を抑制した. 受容体の種類によってイノシドール燐脂質の加水分解の機序に差異があることが, 刺激早期のイノシトール燐脂質(PI,PIP,PIP_2)への^<32>Piの取り込みの違いと細胞外Ca^<2+>への依存度のちがいから推察された. 環状ヌクレオチド(cAMPとcGMP)はこれらのアミンによるイノシトール燐脂質代謝を抑制したが, 収縮抑制効果との比較からこれらの物質は多様な作用点をもつと考えられた. イノシトール燐脂質代謝回転によって活性化されるprotein kinase Cの血管収縮, 拡張反応における役割を家兎摘出大動脈標本で調べた. TPAなどのphorbol estersはそれ自体血管収縮作用を有した. TPAはアセチルコリンなどの内皮依存性拡張反応を抑制したが, ニトログリセリンの拡張反応を抑えなかった.

報告書

(2件)
  • 1987 研究成果報告書概要
  • 1986 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (13件)

  • [文献書誌] M.Yokoyama et al: under preparation.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Go et al: Biochemical and biophysical research communications.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Awano et al: Journal of Cardiovascular Pharmacology.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Yokoyama et al: Journal of molecular and cellular cardiology.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横山光宏,秋田穂束,川原康洋,福崎恒: 脈管学. 28. (1988)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 横山光宏,秋田穂束,栗野孝次郎: 動脈硬化. 16. (1988)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 日高弘義,亀山正邦,田中利男,横山光宏,栗野孝次郎,秋田穂束,福崎恒編集: "血管の攣縮" HBJ出版局, (1987)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 松尾理,鈴木宏治,池田康夫,横山光宏,秋田穂束,福崎恒編集: "血栓形成と血栓溶解" 日本科学技術協会, (1988)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Go et al: "Phorbol ester modulates serotonin-stimulated phosphoinositides breakdown in cultured vascular smooth muscile cells" Biochemical and biophysical research communications.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Awano et al: "Role of serotonin, histamine and thromboxane A2 in platelet induced contractions of coronary arteries and aortae from rabbits" Journal of Cardiovascular Pharmacology.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Yokoyama et al: "Phosphoinositides metabolism and its regulatin by Ca^<++> influx and cyclic nucleotides in vascular smooth muscle" Journal of Melecular and Cellular Cardiology.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Yokoyama et al: "The mechanisms of phorbol ester-induced contraction of rabbit thoracic aortas:possible involvement of protein kinase C and the lipoxygenase pathway"

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1987 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsuhiro Yokoyama et al: British Pharmacological Journal.

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書

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公開日: 1987-03-31   更新日: 2016-04-21  

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