| 研究概要 |
低酸素脳症の病態に、活性酸素や過酸化脂質などの過酸化物の関与が注目されている。既に、週酸化脂質の代謝酵素であるグルタチオンペルオキシダーゼ(GSH-PO)のラット脳内分布を免疫組織化学的に検索し、低酵素に対して選択的脆弱性をもつ神経細胞で、GSH-POが減弱または欠損するという興味ある所見を明らかにした。同様に、活性酸素の代謝酵素であるカタラーゼ(CAT)およびスーパーオキシドディスムターゼ(SOD)のラット脳内分布を免疫組織化学的に検討した。CAT,SODに対する抗体を、ウサギを免疫して作製した。抗原の純度をポリアクリルアミドゲル電気泳動法で、抗体の産生およびその特異性をオクテロニー法や免疫電気泳動法で確認した。ラットを灌流固定し、クリオスタットで作製した脳の凍結切片に対し、ペルオキシダーゼ-抗ペルオキシダーゼ法を施し、これら酵素の脳内分布をみた。その結果、両酵素とも、GSH-POほど特徴的な分布様式をもたず、比較的一様に神経細胞に分布していた。その意味については検討中である。
次に低酸素脳症における、過酸化物代謝酵素の脳保護物質としての可能性を追求している。各酵素ともそのままの形では血液脳関門を通過できない。従って、脂溶物質とするべくリポイドとして酵素を包含する方法を準備,試作中である。しかしこの方法では、細網内皮系を抑制させる必要があり、臨床的に使用する場合に問題となる。そこでフィコールなどを担体として、酵素を多数付着させることにより、血中半減期を飛躍的に延長させて投与することも考えている。実験的には脳室内に直接投与することも可能である。いずれにせよ、現在は投与手段に関して準備を進めている段階である。
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