| 研究概要 |
GABA誘導体のMevalonicーGABA(MVーGABA)の作用部位を明確にするために, 脳各部位へのMVーGABAの実質内投与などの行動薬理学的方法と神経化学的な検討を加えた. その結果, MVーGABAは, 中枢AChおよびDA神経系へ作用することが, 示唆されDA神経系への作用を除いて, Caーhopopantente(HOPA)と同様な薬理作用を示した. さらに, MVーGABAの抗健忘作用は受動的回避反応において, 電気痙攣によって惹起した健忘に対して, MVーGABA(500mg/kgおよび750mg/kg)は, 用量依存的な抗健忘作用を示した. 迷路学習法においても同様の傾向を示した. また, 種々の健忘モデル動物においても, HOPAよりもやや強力な抗健忘作用を示している. またMVーGABAを2000mg/kgまで腹腔内投与しても死亡するマウスはなく(MVーGABAのLD_<50>値:3500mg/kg), HOPAと同様に低毒性の化合物であると思われる. 従って, MVーGABAは, 新して脳機能改善薬あるいは, 抗痴呆薬として有用な薬物となる可能性があることを発見した. 今後は, MVーGABAが, 学習・記憶行動に対してどのように作用するか詳細な検討をする予定である.
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