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ヒトG-CSFの無血清無蛋白培養による量産化、及びその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 61870048
研究種目

試験研究

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関東京大学

研究代表者

岡部 哲郎  東京大学, 医学部(病), 助手 (80169135)

研究分担者 萩原 弘一  東京大学, 医学部(病), 医員
渡辺 純一  東京大学, 医科学研究所, 助手 (20201189)
藤沢 道夫  東京大学, 医学部(病), 医員 (60218998)
浦部 晶夫  東京大学, 医学部(病), 講師 (60142246)
研究期間 (年度) 1986 – 1988
研究課題ステータス 完了 (1988年度)
配分額 *注記
24,500千円 (直接経費: 24,500千円)
1988年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
1987年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
1986年度: 11,500千円 (直接経費: 11,500千円)
キーワードコロニー刺激因子 / 癌 / 顆粒球減少症 / 骨髄移植 / 化学療法 / 放射線照射 / G-CSF / 受容体 / 白血病 / 胎盤 / 白血球 / Granulocyte colony-stimulating factor / Recombinant / Granulocytosis
研究概要

顆粒球は、白血球の中でも感染防御の最前線で細菌の侵入を防ぐという大きな役割を果たしている。現在までcolony-stimulating factors(CSF)と呼ばれる液性因子がその産生を調節していると考えられていたが、その作用はin vitroでの骨髄細胞の培養によってのみ評価されていた。従って、これらのCSFsがin vivoで顆粒球産生の調節を行っているか否か不明であった。ごく最近になって、これらの因子の大量産生が遺伝子工学的手法によって可能となり、その結果いわゆるgranulocyte CSFが生体における顆粒球産生の主役であることが明らかにされた。我々はこのgranulocyte CSFを産生するヒトの腫瘍細胞を用いて、この因子の分離および遺伝子工学的手法による量産化に成功した。ここでは特に悪性腫瘍の化学療法や放射線治療の際に起こる重な副作用である顆粒球減少症にこのG-CSFが有用であるか述べる。またG-CSFは単に顆粒球の産生を促進するのみでなく、その機能も調節している。従って顆粒球減少症のみでなく、篤顆粒球の機能低下を来す疾患においても有用な治療薬となることが示唆された。癌の化学療法を行う場合、その薬剤が目的とする癌に効果があるか否かは、その薬剤が骨髄などの人体の正常組織に対して回復可能な程度の障害をきたす用量を投与した場合に腫瘍縮小効果を示すか否かということで決まる。従って、生体の正常組織のその薬剤に対する抵抗力を増大させた場合、その薬剤の投与を増やすことが可能である。骨髄抑制の中でも最も重要な顆粒球減少にたいして、G-CSFは生体側の薬剤に対する抵抗力を増大させることが可能な因子と考えられる。癌の化学療法において生体側の条件を改善させることによってその治療効果を増大させることは、今後更にその重要度が高まってくると思われる。G-CSFによって、生体側の抵抗性増大による新しい化学療法の展開が実際の臨床上著しい治療効果の改善をあげるものと期待される。

報告書

(3件)
  • 1988 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1986 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (38件)

  • [文献書誌] Okabe T.,et al: Exp.Hematol. 14. 475 (1986)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujisawa M.,et al: Jpn.J.Cancer Res.77. 866-869 (1986)

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  • [文献書誌] 東條有伸 他: Medical Immunology. 12. 718-719 (1986)

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  • [文献書誌] 岡部哲郎: Medical Immunology. 14. 477-483 (1987)

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  • [文献書誌] 岡部哲郎: 実験医学. 5. 805-810 (1987)

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  • [文献書誌] Shimamura M.,et al: Blood. 69. 353-355 (1987)

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  • [文献書誌] Kobayashi Y.,et al: Jpn.J.Cancer Res.78. 763-766 (1987)

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  • [文献書誌] Yuo A.,et al: Blood. 70. 404-411 (1987)

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  • [文献書誌] Uzumaki H.,et al: Biochem.Biophys.Res.Commun.156. 1026-1032 (1988)

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  • [文献書誌] 岡部哲郎: 化学療法の領域. 4. 661-670 (1988)

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  • [文献書誌] 岡部哲郎: 癌と化学療法. 15. 810-819 (1988)

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  • [文献書誌] 岡部哲郎: 代謝. 25. 13-20 (1988)

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  • [文献書誌] 岡部哲郎: 日本臨床. 46. 410-420 (1988)

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  • [文献書誌] Kobayashi Y.,et al: Am.J.Med. (1989)

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  • [文献書誌] Okabe t., et al: "In vivo granulocytopoietic activities of human recombinant granulocyte colony-stimulating factor" Exp. Hematol.14. 475 (1986)

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  • [文献書誌] Fujisawa M., et al: "Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor induces granulocytosis in vivo." Jpn. J. Cancer Res.77. 866-869 (1986)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toujou A., et al: "Mechanisum of CSF action." Medical Immunokogy. 12. 718-719 (1986)

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  • [文献書誌] Okabe T.: "Growth of leakemic cells and hematopoietic factor." Medical Immunology. 14. 477-483 (1987)

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  • [文献書誌] Okabe T.: "CSF and granulopoietin" Exp. Med.5. 805-810 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimamura, M.; et al: "Effect of human recombinant granulocyte dolony-stimulating factor on hematopoietic injury in mice induced by 5-fluorouracil." Blood. 69. 353-355 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi, Y.; et al: "Human granulocyte colony-stimulating factor produced by Escherichia coli shotened the period of granulocytopenia induced by irradiation in mice." Jpn. J. Cancer Res.78. 763-766 (1987)

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    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuo, A.; et al: "Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor repairs the abnomalites of neutrophils in patients with mylodysplastic syndrome and chronic myelogenous leukemia." Blood. 70. 404-411 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uzumaki, H.; et al: "Characterization of receptor for granulocyte colony-stimulating factor on human circulating neutrophils." Biochem. Biophys. Res. Commun.156. 1026-1032 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okabe, T.: "In cancer therapy" kagaku-ryouhou no ryouiki. 4. 661-670 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okabe, T.: "In cancer therapy" Gan to kagaku-ryouhou. 15. 810-819 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okabe, T.: "Bone marrow transplantation and hemopoietic factors." Taisya. 25. 13-20 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okabe, T.: "Speific therapy---The refical basis and clinical evaluation---CSF therapy" Nihon-rinsyou. 46. 410-420 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi, Y.; et al: "Differentiation therapy of myelodysplastic syndrome by recombinant granulocyte colony-stimulating fsctor." Am. J. Med.(1989)

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    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uzumaki,H.;et al: Biochem.Biophys.Res.Commun.156. 1026-1032 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 岡部哲郎: 化学療法の領域. 4. 661-670 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 岡部哲郎: 癌と化学療法. 15. 810-819 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 岡部哲郎: 代謝. 25. 13-20 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 岡部哲郎: 日本臨床. 46. 410-420 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi,Y.;et al.: Am.J.Med.(1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] M.Fujisawa,: Jpn・J・Cancer Res.77. 866-869 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] M.Shimamura,: Blood. 69. 353-355 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] M.Tomida,: FEBS. 207. 271-275 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] T.Okabe,: Pro.Natl.Aca.Sci.(1987)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書

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公開日: 1987-03-31   更新日: 2017-04-05  

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