| 研究課題/領域番号 |
62440033
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| 研究種目 |
一般研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
狩野 恭一 東京大学, 医科学研究所, 教授 (80152825)
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| 研究分担者 |
刈米 アイ 東京大学, 医科学研究所・免疫学研究部, 教務職員 (50114450)
滝口 雅文 東京大学, 医科学研究所・免疫学研究部, 助手 (00183450)
片桐 拓也 東京大学, 医科学研究所・免疫学研究部, 助手 (70126100)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
17,500千円 (直接経費: 17,500千円)
1988年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
1987年度: 10,100千円 (直接経費: 10,100千円)
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| キーワード | 自己免疫 / ループスマウス / ダブルネガティブT細胞 / srcファミリイ / fyn遺伝子 / GTP結合蛋白 / 全身性リンパ節腫脹 / lpr遺伝子 / gld遺伝子 / Lytー2ーL3T4ーt細胞 / L3T4ーB220ーT細胞 / B細胞 / 骨髄細胞移入実験 / lg重鎖アロタイプ / チロシン燐酸化酵素 / 細胞性癌遺伝子 / cーsrc / cーmyc |
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| 研究概要 |
新たに見出されたllg遺伝子は、lprとgldの両者に相補的に働いてリンパ節腫脹を形成する。lpr/lpr、gld/gld、llg/llg、lpr/llg、gld/llgで惹起されるリンパ節腫脹を構成している細胞を解析したところ、すべてのマウスでThy-1^+L3T4^-Lytー2^-B220^+LY24^<++>かつc-mybmRNA^<++>の細胞が増生していることが判明した。このことから、こうした劣性遺伝子群の細胞レベルにおける作用点が、分化段階も含めて同一であることが示唆された。こうしたT(lprT)リンパ球におけるGTP結合蛋白分子群の遺伝子6種の発現をmRNAレベルで解析した。Gi3αとGsαに顕著(5倍以上)な発現が認められ、またfyn遺伝子が過剰(15倍)に発現されていることが判明した。この異常は上記すべてのマウスで認められた。正常リンパ球の分化との関連を調べたところ、Gi3αとGSαの強い発現が最も末分化なL3T4^-Lytー2^-胸腺細胞で認められた。そのmRNA量はlprTリンパ球と同等であった。即ち、これらの遺伝子の発現の亢進は、lprTリンパ球の末分化性と関連するものであり、この細胞のシグナル伝達の異常のいくつかを説明し得るであろう。一方fyn遺伝子の顕著な発現はいかなる分化段階のTリンパ球においても認められなかった。興味深いことに、正常リンパ球を抗T3抗体やConAで活性化すると2時間以内にfyn遺伝子の誘導発現が生じることが判明した。以上の事実から、fyn遺伝子の恒常的過剰発現は、lprTリンパ球の異常性を示すものであり、増殖の異常と関連することが示唆された。即ち、この異常を更に解析することによってlpr遺伝子の作用機序解明のための手がかりが得られるであろう。以上、本年度、lpr遺伝子の作用を理解する上で重要と思われる二種類の発現異常遺伝子の同定に成功した。
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