• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ヘモグロビンMの分子病理学

研究課題

研究課題/領域番号 62480132
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関金沢大学

研究代表者

友田 〓夫 (1988)  金沢大学, 医学部, 助教授 (10092793)

米山 良昌 (1987)  金沢大学, 医学部生化学第一教室, 教授 (10019515)

研究分担者 馬渡 一浩  金沢大学, 医療短期大学部, 講師 (50135050)
長井 雅子  金沢大学, 医療短期大学部, 教授 (60019578)
友田 〓夫  金沢大学, 医学部生化学第一教室, 助教授 (10092793)
研究期間 (年度) 1987 – 1988
研究課題ステータス 完了 (1988年度)
配分額 *注記
5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
1988年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1987年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
キーワードヘモグロビン / 異常ヘモグロビン / ヘモグロビンM症 / メトヘモグロビン還元酵素 / ラーマン共鳴 / 赤外スペクトル / 電子スピン共鳴 / ^<13>C-核磁気共鳴 / BCー核磁気共鳴 / ヘモグロビンM / 点突然変異 / ヘムの酸化 / チアノーゼ / HbM症 / 吸収円二色性 / 共鳴ラマンスペクトル
研究概要

ヘモグロビン(Hb)分子において(F8)、および遠位(E7)ヒスチジン(His)はヘムの酸化を防ぐためにも、協同的リガンド結合のためにも重要である。HbMはこれらのHisの1つがチロシン(Tyr)におきかわった異常血色素で、そのヘムは通常酸化した状態にある。HbMを有する人は、明瞭はチアノーゼを呈するが、HbM Saskatoon(Sas)(βE7His→Tyr)を有する人は、他のHbM症(HbM Iwate,αF8His→Tyr;HbM Boston,αE7His→Tyr;HbM Hyde Park,βF8His→Tyr)に較べてチアノーゼが弱い。何故このようにHbMの種類によって症状が異なるかを明らかにするため、まず異常鎖の赤血球のメトHb還元酵素による還元性を調べ、次に異常鎖の構造を共鳴ラマン(RR)、電子スピン共鳴(ESR)分光法で調べた。
嫌気条件では、HbM Sasの異常鎖はヒト赤血球から精製したNADH-メトHb還元酵素によって、正常Hbのメト型とほぼ同速度で還元されたが、他のHbMの異常鎖は還元されなかった。事実、最近我々はHbM Sas症患者新鮮血においては、異常鎖の半分以上は還元型で存在することをみつけた。
共鳴ラマンスペクトルでは、4種のTyr置換型HbMは、いずれもFe-tyrosinate蛋白としての指紋バンド(1600、1500、1270cm^<-1>)を示し、Fe-tyrの結合は、HbM Sasで一番弱かった。Fe-ポリフィリンの振動モードでみると、HbM Sasの異常鎖のみが6配位型(ヘム鉄はF8HisとE7Tyrの両方が結合)で、他のHbMでは5配位型(置換Tyrとのみ強く結合)の軸配位をとっていることが判明した。この相違が還元性の違いの原因となっているのであろう。
一方、異常鎖を還元してやると、一酸化炭素(CO)と結合できるようになる。そこで、異常鎖のリガンド結合性を共鳴ラマン、赤外、^<13>C-NMR分光法で調べ、改めて正常Hbにおける近位および遠位Hisの役割について検討した。

報告書

(3件)
  • 1988 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1987 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] 長井雅子,米山良昌,北川禎三: 第38回タンパン質構造討論会講演要旨集. 61-64 (1987)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 長井雅子: 蛋白質 核酸 酵素. 32. 643-649 (1987)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nagai,;S.Takama,;Y.Yoneyama: Acta Haematologica. 78. 95-98 (1987)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 長井雅子,米山良昌,堀田成紀,谷口昂,堀洋,森本英樹: 日本臨床代謝学会記録. XXV. 178-179 (1988)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 長井雅子,米山良昌,北川禎三: 生化学. 60. 658 (1988)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nagai,;Y.Yoneyama,;T.Kitagawa: Biochemistry. 28. (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 米山良昌,松川茂,友田〓夫,長井雅子,馬渡一浩,岡崎太郎: "続生化学実験講座,第8巻,「血液.上」" 東京化学同人, 31 (1987)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Mawatari; M.Nagai; K.Tanishima; Y.Yoneyama: "Application of high performance liquid chromatography to diagnosis of methemoglobinemia." The IVth International Congress of Inborn Error of Metabolism, Sendai(Japan). Abstracts. 112 (1987)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nagai; S.Takama; Y.Yoneyama: "Reduction and spectroscopic properties of Hemoglobins M." Acta Haematologica. 78. 95-98 (1987)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nagai; Y.Yoneyama: "Presence of ferrous form abnormal chains in Hemoglobin M Saskatoon patient's erythrocytes." The XXIIth Congress of the International Society of Hematology, Milano(Italy). Abstracts. 488 (1988)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nagai; Y.Yoneyama; T.Kitagawa: "Interaction of the substituted tyrosine with heme in four Hemoglobins M and it's relation to function." Symposium of Oxygen Binding Heme Proteins, Structure, Function, Kinetics, and Genetics, Orange Grove(USA). Abstracts. (1988)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nagai; Y.Yoneyama; T.Kitagawa: "Characteristics in tyrosine coordinations of four Hemoglobins M probed by resonance Raman spectroscopy." Biochemistry. 28. (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Yoneyama; S.Matsukawa; A.Tomoda; M.Nagai; K.Mawatari; T.Okazaki: Hemoglobin. Tokyo Kagaku Doujin, 283-314 (1987)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 長井雅子,米山良昌,堀田成紀,谷口昂,堀洋,森本英樹: 日本臨床代謝学会記録. XXV. 178-179 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 長井雅子,米山良昌,北川禎三: 生化学. 60. 658 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] N.Nagai;Y.Yoneyama;T.Kitagawa: Biochemistry. 28. (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] M.Nagai;S.Takama;Y.Yoneyama: Acta Haematologica. 78. 95-98 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 長井雅子: 蛋白質核酸酵素(臨時増刊)-血色素の分子生理と分子病理(米山良昌編集). 32. 643-649 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] K.Mawatari;S.Matsukawa;Y.Yoneyama;Y.Takeda: Biochimica et Biophysica Acta. 913. 313-320 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] A.Tomoda;J.Yamaguchi;Y.Yoneyama: Seminars of Toxicity Metabolisms. 1. 65-74 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] S.Matsukawa;K.Mawatari;Y.Yoneyama;T.Kitagawa: Journal of Protein Chemistry. 6. 109-119 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] K.Tanishima;A.Tomoda;Y.Yoneyama;H.Ohkuwa: Advances in Clinical Enzymology. 5. 81-86 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 米山良昌;松川茂;友田〓夫;長井雅子;馬渡一浩;岡崎太郎: "日本生化学会編,続生化学実験講座8,血液上" 31 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書

URL: 

公開日: 1987-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi