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硬組織の病態薬理学的変化にかかわるリソゾーム性酵素の役割に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 62480381
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関長崎大学

研究代表者

加藤 有三  長崎大学, 歯学部, 教授 (20014128)

研究分担者 山田 美穂  長崎大学, 歯学部, 助手 (50191341)
山本 健二  長崎大学, 歯学部, 助教授 (40091326)
研究期間 (年度) 1987 – 1988
研究課題ステータス 完了 (1988年度)
配分額 *注記
6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
1988年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1987年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
キーワードリソゾーム性酵素 / カテプシンD / カテプシンE / カテプシンB / カテプシンH / カテプシンL / メダラシン / リソゾーム酵素 / 抗炎症剤
研究概要

歯や骨などの硬組織は成長や老化の過程で僅かずつ変化を続けている。一方感染性の炎症が起こったり、物理的な外来性刺激が加えられると、これらの硬組織はしばしば形態と機能の両面において積極的な変化を遂げる。こうした硬組織生理的病理的な変化に生体由来のリソゾーム性プロテアーゼが深く関っていると考えられているが、どのようなプロテアーゼが、どのような形で関与しているのか等、プロテアーゼの機能の詳細については-殆んど解明されていない。本研究は、こうした硬組織の変化に関るプロテアーゼの役割を知るための基礎的研究をするために企図されたものであり、具体的には、各種プロテアーゼの分離精製と抗体作成、それを用いての免疫生化学的免疫組織学的検索を行うことを再重点課題としている。初年度の研究では、システムインプロテアーゼのカテプシンBおよびHとセリンプロテアーゼのメダラシンの分離精製とそれぞれに対する特異抗体の作成が行われ、各酵素の性質が明確にされた。次年度には、アスパルティックプロテアーゼのカテプシンDおよびEの分離精製とそれぞれの特異抗体の作成が行われ、両者の生体内分布が明らかにされるとともに、両者の機能上の相違を示唆するデータを得た。両年度を通じて、硬組織の病態変化モデルとして歯周疾患時の歯周組織の破壊機構を取り上げ、各酵素の同定と量的変化を調べた。各酵素とも、歯周疾患の病勢が進むに従って増大することが示されたが、カテプシンB,HおよびLのシステインプロテアーゼが直線的な増加を示すのに対し、メダラシンは歯周疾患の比較的軽度の段階でプラトーに達して変化を示さなくなる等、各酵素の滲出パターンには差異が見られた。カラプシンDおよびEは、本疾患の重症時に検出されるのみであった。本研究を通じて、各種のリソゾーム性プロテアーゼが硬組織の病態発現とその進行に密接に関与していることが明確にされた。

報告書

(3件)
  • 1988 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1987 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (41件)

  • [文献書誌] Yamamoto,Kenji: Biochem.Biophys.Res.Commun.148. 267-272 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 国松和司: 日本歯周病学会会誌. 29. 1094-1101 (1987)

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  • [文献書誌] Yamamoto,Kenji: Biol.Chem.Hoppe-Seyler. 369. 315-322 (1988)

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  • [文献書誌] 山本健二: 炎症. 8. 217-222 (1988)

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  • [文献書誌] 山本健二: 日本薬理学会誌. 91. 371-378 (1988)

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  • [文献書誌] Jupp.Ray: Biochem.J.254. 895-898 (1988)

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  • [文献書誌] Yamamoto,Kenji: J.Biochem.105. 114-119 (1989)

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  • [文献書誌] Thomas,J.: FEBS Lett.(1989)

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  • [文献書誌] 国松和司: 炎症. 9. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山本健二: 炎症. (1989)

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  • [文献書誌] Sakai,Hideaki: Biochim.Biophys.Acta.105. (1989)

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  • [文献書誌] Ueno,Eiko: J.Biochem.105. (1989)

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  • [文献書誌] 加藤有三: "鎮痛抗炎症剤の副作用" 国際医書出版(歯科ジャーナル), 755-760 (1987)

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  • [文献書誌] Yamamoto,Kenji: "Intracellular Protein Catabolism" Springer-Verlag & Japan.Sci.Soc.Press., (1989)

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  • [文献書誌] Yamamoto, Kenji: "Biochemical and immunochemical similarity between erythrocyte membrane aspartic proteinase and cathepsin E." Biochem. Biophys. Res. Commun.148. 267-272 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunimatsu, Kazushi: "Studies on the roles of lysosomal proteinases in periodontal breakdown." J. Japan. Ass. Periodont.29. 1094-1101 (1987)

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  • [文献書誌] Yamamoto, Kenji: "An aspartic proteinase of erythrocyte membranes. Proposed mechanism for activation and further molecular properties." Biol. Chem. Hoppe-Seyler. 369. 315-322 (1988)

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  • [文献書誌] Yamamoto, Kenji: "Erythrocyte membrane aspartic proteinase(EMAP). Properties and biological controls." Jpn. J. Inflam.8. 217-222 (1988)

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  • [文献書誌] Yamamoto, Kenji: "Differential effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on cathepsins D and E from rat spleen." Folia pharmacol. japon.91. 371-376 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jupp, Ray: "Identification of the slow-moving proteinase from human gastric mucosa and the aspartic proteinase of erythrocyte membranes as catalytically equivalent to cathepsin E." Biochem. J.254. 895-898 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto, Kenji: "Age-related and phenylhydrazine-induced activation of the membrane-associated cathepsin E in human erythrocytes." J. Biochem.105. 114-119 (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Thomas, J.: "Stabilization of cathepsin E by ATP." FEBS Lett.(1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunimatsu, Kazushi: "Cathepsins B, H and L activities in gingival crevicular fluid from patients with chronic adult periodontitis." Jpn. J. Inflam.9. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto, Kenji: "Gingival crevicular fluid level of medullasin, an elastase-like serine proteinase." Jpn. J. Inflam.9. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai, Hideaki: "Quantitation and immunohistochemical localization of cathepsins E and D in rat tissues and blood cells." Biochim. Biophys. Acta. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueno, Eiko: "Activation mechanism for erythrocyte cathepsin E. Evidence for the occurrence of membrane-associated active enzyme." J. Biochem.105. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato, Yuzo: "Hypocalcemic action of several types of salicylic acid analogues." Jpn. J. Oral Biol.31. 89-94 (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato, Yuzo: Side Effects of Analgesic Anti-Inflammatory Drugs.Kokusai Isho Shuppan, 755-760 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto, Kenji: Intracellular Protein Catabolism.Springer-Verlag & Japan. Sci. Soc. Press, (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto Kengi: Biol Chem Hoppe-Seyler. 369. 315-322 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 山本健二: 炎症. 8. 217-222 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 山本健二: 日本薬理学会雑誌. 91. 371-376 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto Kengi: J.Biochem. 105. 114-119 (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Kato Yuzo: Jpn J.Oral Biol.31. 89-94 (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Sakai Hideaki: Biochim.Biophys.Acta. (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto Kenji: "Intracellular Protein Catabolism" Springer-Verlag Japan Sci Soc Press, (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto Kenji: Biockem.Biophrs.Res.Commun.148. 267-272 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 加藤有三: 歯科ジャーナル. 26. 755-760 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 国松和司: 日本歯周病学会会誌. 29. 1094-1101 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 山本健二: 炎症. 8. (1988)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 山本健二: 日本薬理学雑誌. 91. (1988)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書

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公開日: 1987-04-01   更新日: 2016-04-21  

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