| 研究課題/領域番号 |
62480426
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 東京薬科大学 |
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研究代表者 |
須賀 哲弥 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (20057318)
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| 研究分担者 |
堀江 修一 帝京大学, 薬学部, 講師 (60157063)
渡辺 隆史 東京薬科大学, 薬学部, 助教授 (70096692)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1989
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| 研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
1989年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1988年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1987年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
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| キーワード | ペルオキシゾ-ム / 薬物代謝 / β酸化 / 酵素誘導 / 発癌 / スクリ-ニング法 / 活性酸素 / ペルオキシゾーム / 薬効・毒性 |
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| 研究概要 |
本研究はペルオキシゾ-ムを特徴づける薬物代謝反応を薬物の薬効・属性評価に応用しようとして実施されたものであり、その成果の概要は以下のとおりである。
1.ペルオキシゾ-ムでの薬物代謝反応の特性:薬物の側鎖の酸化的短縮反応にはβ酸化系が関与し、それはすべてペルオキゾ-ムで行われること、そのような特性は構成酵素の基質反応性に基づくという我々の提案を確認した。
2.ペルオキシゾ-ム薬物代謝活性の変動因子:薬物によるペルオキシゾ-ムβ酸化酵素の誘導に関して、薬物の構造-活性相関、動物種差を証明し、さらにカルシウムアンタゴニストが酵素優導を抑制することを発見した。
3.ペルオキシゾ-ム薬物代謝活性のスクリ-ニング法:薬物による酵素誘導は、培養肝細胞においても同様の現象として把握できた。また遊離肝細胞における薬物のアシル基酸化反応は肝臓のβ酸化活性を反映することを確認した。これらの実験系はペルオキシゾ-ムβ酸化酵素誘導のスクリ-ニング法として利用できることが判明した。
4.薬物によるペルオキシゾ-ム薬物代謝酵素誘導の評価:薬物の長期投与実験により、これら薬物による発癌はβ酸化活性上昇に伴う酸化的ストレスに起因するとの従来の見解を否定した。
以上の結果は、薬物の有効性と安全性評価の新しい方法として、肝ペルオキシゾ-ム薬物代謝活性の測定の重要性を明らかにし、そのスクリ-ニング法を提案するものである。
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