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プラスミノ-ゲンアクチベ-タ-インヒビタ-によるt-PA阻害機序の研究

研究課題

研究課題/領域番号 62570040
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 生理学一般
研究機関浜松医科大学

研究代表者

高田 由美子  浜松医科大学, 医学部, 助手 (90092981)

研究分担者 高田 明和  浜松医科大学, 医学部, 教授 (80092980)
浦野 哲盟  浜松医科大学, 医学部, 助手 (50193967)
菅原 芳明  浜松医科大学, 医学部, 助手 (30154462)
研究期間 (年度) 1987 – 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1989年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1988年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1987年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードプラスミノ-ゲンアクチベ-タ-インヒビタ- / 組織プラスミノ-ゲンアクチベ-タ- / 酵素免疫測定法 / ユ-グロブリン溶解時間 / 日周リズム / t-PA・PAI-1複合体 / プラスミノーゲン アクチベーター インヒビター / 組織プラスミノーゲンアクチベーター / エンザイム イムノアセイ / 年令による変化 / プラスミノーゲン アクチベーター インヒビター(PAI) / t-PA / β-ガラクトシダーゼ / モノクローナル抗体
研究概要

我々は酵素免疫測定法で組織プラスミノ-ゲンアクチベ-タ-(t-PA)やウロキナ-ゼを測定してきた。その方法を応用して、一次抗体としてプラスミノ-ゲンアクチベ-タ-インヒビタ-1(PAI-1)のモノクロナル抗体、二次抗体としてβ-ガクラトシダ-ゼでラベルした組織プラスミノ-ゲンアクチベ-タ-(t-PA)のポリクロナル抗体を用いて全PAI-1、free PAI-1、t-PA-PAI-1 complexを測定する方法を開発し、血漿中のPAI-1の量の年令による変化、男女差、日周リズムを測定した。男女共にt-PA-PAI-1 complexは年令と共に上昇したが、どの年令でも男性の方が高値を示した。free PAI-1は男性では年令に関係なく、女性では男性より低い値をとっていたが、60才台で上昇し、男性より高値を示した。これらの結果からt-PA、PAI-1といった線溶系のパラメ-タ-は男性は女性よりも高いレベルでバランスがとられていることがわかった。日周リズムについては、8時30分、10時30分、12時30分、14時30分、16時30分に採血し、t-PA、PAI-1などを測定した。この際に、線溶系全体のパラメ-タ-としてeuglobulin lysis time(ELT)も測定した。ELTは8時30分と10時30分が最も長く(線溶活性が最も低く)16時30分が最も短かった。t-PA、total PAI-1、t-PA-PAI-1 complex、free PAI-1はどの時間帯でも男性は女性より高値を示した。t-PA、PAI-1は午前中が高く、午後には低いと言う日周リズムがあること、この日周リズムの変化はPAI-1の方が大きいことがわかった。さらに日周リズムの相が女性の方が男性より早いことが認められた。

報告書

(4件)
  • 1989 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1988 実績報告書
  • 1987 実績報告書
  • 研究成果

    (91件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (91件)

  • [文献書誌] 鎮目研吾: "脳梗塞に対するウロキナ-ゼ療法" 血液と脈管. 18. 391-393 (1987)

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  • [文献書誌] 森尚哉: "組織プラスミノ-ゲンアクチベ-タ-(AK-124)の点滴静注時の線溶パラメ-タ-の変動ー特にプラスミノ-ゲンアクチベ-タ-インヒビタ-の変化を中心にして" 薬理と治療. 16. 1589-1596 (1988)

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  • [文献書誌] 菅原芳明: "プラスミノ-ゲンのエラスタ-ゼ分解に及ぼすトラネキサム酸とN末端ペプチドの影響" 血液と脈管. 20. 152-157 (1989)

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  • [文献書誌] 浦野哲盟: "ユ-グロブリン溶解時間と血漿中tPA、PAI濃度の関係" 血液と脈管. 20. 331-338 (1989)

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  • [文献書誌] Takada,Y.: "Kinetic analyses of potentiation of plasminogen activation by streptokinase in the presence of fibrin or its degradation products" Haemostasis. 17. 1-7 (1987)

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  • [文献書誌] Takada,Y.: "Differences in the activation rates of plasminogen by tissue plasminogen activator and urokinase" Thrombosis Research. 45. 371-381 (1987)

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  • [文献書誌] Sakakibara,K.: "Relationship between urinary fibrinogen degradation products and various types of chronic nephritis" Thrombosis Research. 45. 403-411 (1987)

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  • [文献書誌] Watahiki,Y.: "Kinetic analyses of the activation of Glu-plasminogen by urokinase in the presence of fibrin,fibrinogen or its degradation products" Thrombosis Research. 46. 9-18 (1987)

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  • [文献書誌] Hashimoto,Y.: "Relationship between age and plasma t-PA,PA-inhibitor and PA activity" Thrombosis Research. 46. 625-633 (1987)

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  • [文献書誌] Takada,A.: " Autoradiographic and immunoblotting analyses of the activation pathways of plasminogen by urokinase and tissue plasminlgen activator in the plasma of clotted plasma" Thrombosis Research. 49. 193-204 (1988)

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  • [文献書誌] Takada,A.: "Activation of Val442-plasminogen(mini-plasminogen)by urokinase,streptokinase and tissue plasminogen activator" Thrombosis Research. 49. 253-264 (1988)

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  • [文献書誌] Takada,A.: "Enhanced activator activity of the mixture of streptokinase and a modified form of plasminogen(Lys-plasminogen)in the presence of fibrin:Role of conformational change of plasminogen" Haemostasis. 18. 117-125 (1988)

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  • [文献書誌] Takada,A.: "Comparison of kinetic parameters of the activation of Glu-plasminogen by tissue plasminogen activator obtained from various sources" Haemostasis. 18. 117-125 (1988)

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  • [文献書誌] Takada,A.: "Degradation of Glu-and Lys-plasminogen by elastase in the presence or absence of tranexamic acid" Thrombosis Research. 50. 285-294 (1988)

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  • [文献書誌] Nishino,N.: "Urokinase type of plasminogen activator in cancer of digestive tracts" Thrombosis Research. 50. 527-535 (1988)

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  • [文献書誌] Sugawara,Y.: "Kinetic analyses of the enhancement of the activities of t-PA induced by the presence of monoclonal antibody(C9-5)" Thrombosis Research. 50. 637-646 (1988)

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  • [文献書誌] Hashimoto,Y.: "Relationship between smoking and fibrinolytic system with special reference to t-PA and PA inhibitor" Thrombosis Research. 51. 303-311 (1988)

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  • [文献書誌] Takada,Y.: "Measurements of the concentration of free plasminogen activator inhibitor(PAI-1)and its complex with tissue plasminogen activator in human plasma" Thrombosis Research. SupplVIII. 15-22 (1988)

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  • [文献書誌] Takada,A.: "Changes in various parameters of fibrinolysis in persons infused with tissue plasminogen activator:Special reference to plasminogen activator" Thrombosis Research. SupplVIII. 23-33 (1988)

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  • [文献書誌] Takada,A.: "Enhanced of the activation of Glu-plasminogen by urokinase in the simultaneous presence of tranexamic acid or fibrin" Haemostasis. 19. 26-31 (1989)

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  • [文献書誌] Takada,Y.: "Evidence for the formation of a trimolecular comlex between streptokinase,plasminogen and fibrinogen" Thrombosis Research. 53. 409-415 (1989)

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  • [文献書誌] Nishino,N.: "Measurement of urinary trypsin inhibitor in urine,plasma and cancer tissues of patients with stomach cancer" Haemostasis. 19. 112-119 (1989)

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  • [文献書誌] Rydzewski,A.: "Absence of synergism between tissue-type plasminogen activator and urokinase" Thrombosis Research. 53. 577-583 (1989)

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  • [文献書誌] Takada,Y.: "The conversion of streptokinase-plasminogen complex to SK-plasmin complex in the presence of fibrin or fibrinogen" Thrombosis Research. 54. 133-139 (1989)

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  • [文献書誌] Rydzewski,A.: "Determination of plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1)in plasma using two different anticoagulants and methods" Thrombosis Research. 55. 285-289 (1989)

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  • [文献書誌] Takada,Y.: "Plasma levels of t-PA, free PAI-1 and a complex of t-PA with PAI-1 in human males and females at various ages" Thrombosis Research. 55. 601-609 (1989)

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  • [文献書誌] Takada,A.: "Inhibition by tranexamic acid of the conversion of single-chain tissue plasminogen activator to its two-chain form plasmin:The presence on tissue plasminogen activator of a site to bine with lysine binding sites of plasmin" Thrombosis Research. 55. 717-725 (1989)

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  • [文献書誌] Rydzewski,A.: "Stimulation of plasmin catalyzed conversion of single-chain to two chain urokinase-type plasminogen activator by sulfated polysaccharides" Thrombosis Research. 62. 752-755 (1989)

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  • [文献書誌] Sakakibara,K.: "Urinary UK,t-PA and urinaty trypsin inhibitor in health and glomerular diseases" Thrombosis Research. 56. 239-249 (1989)

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  • [文献書誌] Takada,Y.: "Fibrinolysis:Current Prospects" John libbey and Co.Ltd., 270 (1988)

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  • [文献書誌] Takada,Y.: "Fibrinogen 3 Biochemistry,Biological Functions,Gene Regulation and Expression" Elsevier Science Publishers BV, 304 (1988)

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  • [文献書誌] Takada Y; Takada A: "Kinetic analyses of potentiation of plasminogen activation by streptokinase in the presence of fibrin or its degradation products" Haemostasis. 17(1/2). 1-7 (1987)

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  • [文献書誌] Takada A; Shizume K; Cho M; Takada Y: "Differences in the activation rates of plasminogen by tissue plasminogen activator and urokinase." Thromb. Res.45(4). 371-381 (1987)

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  • [文献書誌] Sakakibara K; Nagase M; Takada Y; Takada A: "Relationship between urinary fibrinogen degradation products and various types of chronic nephritis." Thromb. Res.45(4). 403-411 (1987)

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  • [文献書誌] Watahiki Y; Takada Y; Takada A: "Kinetic analyses of the activation of Glu-plasminogen by urokinase in the presence of fibrin, fibrinogen or its degradation products." Thromb. Res.46(1). 9-18 (1987)

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  • [文献書誌] Hashimoto Y; Kobayashi A; Yamazaki N; Sugawara Y; Takada Y; Takada A: "Relationship between age and plasma t-PA, PA-inhibitor and PA activity." Thromb. Res.46(5). 625-633 (1987)

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  • [文献書誌] Takada A; Yoshida M; Takada Y: "Autoradiographic and immunoblotting analyses of the activation pathways of plasminogen by urokinase and tissue plasminogen activator in the plasma or clotted plasma." Thromb. Res.49(2). 193-204 (1988)

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  • [文献書誌] Takada A; Takada Y; Sugawara Y: "Activation of Val_<442>-plasminogen (mini-plasminogen) by urokinase, streptokinase and tissue plasminogen activator." Thromb. Res.49(2). 253-263 (1988)

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  • [文献書誌] Takada A; Takada Y; Sugawara Y: "Enhanced activator activity of the mixture of streptokinase and a modified form of plasminogen (Lys-plasminogen) in the presence of fibrin: Role of conformational change of plasminogen." Haemostasis. 18(2). 117-125 (1988)

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  • [文献書誌] Takada A; Sugawara Y; Takada Y: "Comparison of kinetic parameters of the activation of Glu-plasminogen by tissue plasminogen activator obtained from various sources." Haemostasis. 18(2). 117-125 (1988)

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  • [文献書誌] Takada A; Sugawara Y; Takada Y: "Degradation of Glu- and Lys-plasminogen by elastase in the presence or absence of tranexamic acid." Thromb. Res.50(2). 285-294 (1988)

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  • [文献書誌] Nishino N; Aoki K; Tokura Y; Sakaguchi S; Takada Y; Takada A: "Urokinase type of plasminogen activator in cancer of digestive tracts." Thromb. Res.50(4). 527-535 (1988)

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  • [文献書誌] Sugawara Y; Takada Y; Yamamoto K; Takada A: "Kinetic analyses of the enhancement of the activities of t-PA induced by the presence of monoclonal antibody (C9-5)." Thromb. Res.50(5). 637-646 (1988)

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  • [文献書誌] Hashimoto Y; Kobayashi A; Yamazaki N; Takada Y; Takada A: "Relationship between smoking and fibrinolytic system with special reference to t-PA and PA inhibitor" Thromb. Res.51(3). 303-311 (1988)

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  • [文献書誌] Takada Y; Takada A: "Measurements of the concentration of free plasminogen activator inhibitor (PAI-1) and its complex with tissue plasminogen activator in human plasma." Thromb. Res.Suppl. VIII. 15-22 (1988)

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  • [文献書誌] Takada A; Hou P; Mori T; Takada Y: "Changes in various parameters of fibrinolysis in persons infused with tissue plasminogen activator: Special reference to plasminogen activator inhibitor." Thromb. Res.Suppl. VIII. 23-33 (1988)

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  • [文献書誌] Takada A; Sugawara Y; Takada Y: "Enhancement of the activation of Glu-plasminogen by urokinase in the simultaneous presence of tranexamic acid or fibrin." Haemostasis. 19(1). 26-31 (1989)

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  • [文献書誌] Takada Y; Takada A: "Evidence for the formation of a trimolecular complex between streptokinase, plasminogen and fibrinogen" Thromb. Res.53(4). 409-415 (1989)

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  • [文献書誌] Nishino N; Aoki K; Tokura Y; Sakaguchi S; Fujie M; Sugawara Y; Takada Y; Takada A.: "Measurement of urinary trypsin inhibitor in urine, plasma and cancer tissues of patients with stomach cancer." Haemostasis. 19(2). 112-119 (1989)

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  • [文献書誌] Rydzewski A; Takada Y; Takada A: "Absence of synergism between tissue-type plasminogen activator and urokinase on plasminogen activation rate in plasma." Thromb. Res.53(6). 577-583 (1989)

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  • [文献書誌] Rydzewski A; Takada Y; Takada A: "Determination of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in plasma using two different anticoagulants and methods." Thromb. Res.55(2). 285-289 (1989)

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  • [文献書誌] Takada A; Takada Y: "Inhibition by tranexamic acid of the conversion of single-chain tissue plasminogen activator to its two-chain form by plasmin: The presence on tissue plasminogen activator of a site to bind with lysine binding sites of plasmin." Thromb. Res.55(6). 717-725 (1989)

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公開日: 1987-04-01   更新日: 2016-04-21  

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