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副腎髄細胞カテコールアミン分泌に関与する細胞膜蛋白質の動態と薬物作用の解析ーー培養細胞での検討ーー

研究課題

研究課題/領域番号 62570099
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 薬理学一般
研究機関産業医科大学

研究代表者

和田 明彦  産業医科大学, 医学部・薬理学, 助教授 (30131949)

研究分担者 高良 裕  産業医科大学, 医学部・麻酔科学, 講師 (30148952)
研究期間 (年度) 1987 – 1988
研究課題ステータス 完了 (1988年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1988年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1987年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード副腎髄質 / イオンチャンネル / カテコールアミン分泌 / サキシトキシン / ブリベトキシン / コノトキシンGIIIA / フェンサイクリジン / 抗うつ薬 / 電位依存性Naチャンネル / ブレベトキシン / ベラトリジン / ネオスルガトキシン / ヒストリオニコトキシン / Na^+ / Ca^2+ / K^+ / μ-コノトキシン / カテコ-ルアミン分泌
研究概要

1.電位依存性Naチャンネル:副腎髄質細胞への^3H-サキシトキシン結合は、Kd5.8nMBmax.427.2finds/10^7cellsであった(雑誌論文1)。ベラトリジンで数時間刺激した細胞では、^3H-サキシトキシン結合のBmaxが低下し(Kdは不変)また、^<22>Na流入の最大値も低下した。この効果は、可逆的であり、サキシトキシンで拮抗された(雑誌論文2)。現在、ウシ副腎髄質細胞全ゲノムDNAを調製し、ラット脳電位依存性Naチャンネル・タイプIIIのCDNA(1240bp)をプローブとして用いて、副腎髄質細胞のNaチャンネルmRNAの変動並びにゲノムDNA塩基配列決定を試みている。
コノトキシンGIIIAは、^3-サキシトキシン結合に影響を与えないが、ベラトリジンによる^<22>Na流入を高濃度で阻害した(雑誌論文3、4)。ブレベキトシンは、ベラトリジンによる^<22>Na流入を著しく促進した(雑誌論文5)。
2.^3H-フェンサイクリジン結合、作用機序の解析:ヒトにおいて精神分裂病様症状をおこす本薬物は、ニコチン様受客体ーイオン・チャンネル並びに電位依存性Naチャンネルに結合し、^<22>Na流入を阻害した。本薬物は、電位依存性Caチャンネル、Kチャンネルに対しては直接の阻害作用は示さないが、Na流入を抑制することにより、結果的にはカンバコール、ベラトリジンによる^<45>Ca流入、^<86>Rb流出、カテコールアミン分泌を著しく低下した(雑誌論文6)。
3.三環系、四環系抗うつ薬:ニコチン様受客体ーイオン・チャンネル、電位依存性Naチャンネルに結合することを、^3H-イミプラミンを用いた実験で示し、これらの薬物が^<22>Na流入を抑制することにより^<45>Ca流入、カテコールアミン分泌を著しく低下させることを示した(雑誌論文7)。
4.ニコチン様受客体:ネオスルガトキシン、ヒストリオニコトキシンが、カルバコールによる^<22>Na流入、^<45>Ca流入、カテコールアミン分泌を阻害した(IC_<50>27nM、3μM)(雑誌論文8)。

報告書

(3件)
  • 1988 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1987 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Akihiko wada: Neurosciene. 23. 327-331 (1987)

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  • [文献書誌] Akihiko Wada: Neuroscience.

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  • [文献書誌] Akihiko Wada: Japanese Journal of Pharmacology. 46. 149P (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akihiko Wada: Neuroscience.

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  • [文献書誌] Yasuhito Uezone.;Akihiko Wada: Japanese Journal of Pharmacology. In press.

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  • [文献書誌] Akihiko Wada: Neuroscience. 25. 687-696 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masahide Arita.;Akihiko Wada: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.243. 342-348 (1987)

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  • [文献書誌] Akihiko Wada: Japanese Journal ofPharmacology.

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  • [文献書誌] Akihiko Wada: "Binding of [^3H]saxitoxin to the voltage-dependent Na channels and inhibition of ^<22>Na influx in bovine adrenal medullary cells." Neuroscience. 23. 327-331 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masahide Arita; Akihiko Wada: "Inhibition of ^<22>Na influx by tricyclic and tetracyclic antidepressants and binding of [^3H]imipramine in bovine adrenal medullary cells." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 243. 342-348 (1987)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akihiko Wada: "Characterization of voltage-dependent Na channels in bovine adrenal medullary cells." Japanese Journal of Pharmacology. 46. 149 (1988)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akihiko Wada: "Binding of [^3H]phencyclidine to adrenal medullary cells: Inhibition of ^<22>Na influx, ^<45>Ca influx, ^<86>Rb efflux and catecholamine secretion caused by ccarbachol and veratridine." Neuroscience. 25. 687-696 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhito Uezono.;Akihiko Wada: Japanese Journal of Pharmacology.

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Akihiko Wada: Neuroscience.

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  • [文献書誌] Akihiko Wada: Neuroscience.

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Akihiko Wada: Japanese Journal of Pharmacology.

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  • [文献書誌] Akihiko Wada: Neuroscience. 23. 327-331 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Akihiko Wada: Japanese journal of Pharmacology. 46. 149P (1988)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Akihiko Wada: Neuroscience.

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Akihiko Wada: Neuroscience. 22. 1085-1092 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Akihiko Wada: Neuroscience. (1988)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Masahide Arita: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 243. 342-348 (1987)

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      1987 実績報告書

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公開日: 1987-04-01   更新日: 2016-04-21  

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