| 研究概要 |
Elマウスは放り上げなどの体位変換刺激によりけいれんが誘発される自然発症てんかん動物である。本研究においては、興奮性アミノ酸であるアスパラギン酸と、抑制性アミノ酸であるタウリンの大脳切片における取り込みと放出について検討を行ない、次のような実験結果をえ、これらのアミノ酸のElマウスけいれん発現における役割の一部を明らかにした。
実験方法:実験動物はElマウスとその母系のddYマウスを使用した。Elマウスは生後3週齢より、常法に従って1週間に2回放り上げ刺激を行ない、毎回連続してけいれんを起こすEl(+)と、放り上げ刺激を行なわないEl(-)について実験を行った。Aspの取り込みと放出はChapmanらの方法によった。アミノ酸分析は自動アミノ酸分析装置を用いて行った。
実験結果と考按:El(-)大脳皮質切片におけるAspの取り込みと放出はddYに比べて低く、El(+)においては逆にEl(-)に比べて高値を示すこと及びタウリンの切片からの放出はEl(-)においてはddyに比べて高く、El(+)においてはEl(-)に比べて逆に低いことを観察した。これらの事実はEl(+)の大脳皮質においては、興奮性ニューロンの機能亢進と抑制性ニューロンの機能低下が、相ともなって、Elマウスのけいれん感受性を高めていることを示唆するものである。さらにElマウス大脳皮質切片におけるアスパラギン酸の放出の亢進はオートレセプターの機能欠如と非カリウム依存性放出のあることに由来していることが明示された。つぎに、興奮性アミノ酸レセプター作動薬(NMDA,カイニン酸,キスカル酸)及び抑制性アミノ酸のGABAレセプター作動薬(ムシモール,バクロフェンなど)はEl(+)大脳皮質切片からのAsp放出には影響を与えず、これらの薬物のEl(+)のけいれんに対する作用は直接レセプターに作用して効果を発揮していることが示唆された。
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