| 研究課題/領域番号 |
62570223
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 理化学研究所 |
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研究代表者 |
横山 一成 理化学研究所, ジーンバンク室, 研究員 (80182707)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1988年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1987年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | マウスクラスI抗原 / アデノウィルスEIA遺伝子 / 転写制御 / アデノウイルスEIA型遺伝子 / マウスクラスエ抗原 / アデノウィルスE1A / 遺伝子 |
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| 研究概要 |
アデノウィルス12型による感染時のクラスI抗原の転写制御機構を明らかにするために、クラスI抗原遺伝子のプロモーター上流域に存在するcis-及びtrans-エレメント及び核内制御因子についての解析をすすめた。マウスクラスI抗原Hー2K^<bm1>及びHー2K^b遺伝子の転写調節に関与するプロモーター上流2Kbの全塩基配列を決定し、アデノウィルス12型EIAによる、正及び負のコントロールエレメントを同定した。負に作用する領域ー1994〜-1051bp間の欠失変異体を使用してプロモーターに及ぼす影響を調べた結果、-1765bp付近に存在するTATA Box様の配列及び、その前後の領域が負の制御に必須である事が示された。これらの領域を細分化したフラグメントを用いて、ゲルシフト法及び、foot print法で核内蛋白質の特異的な結合を調べた結果、複数の因子の共同作用が負の制御に必要である事が示唆された。
現在、再に核内制御蛋白質及びEIA遺伝子産物の結合形成体の確認を行なっている。一方、正に作用するエレメントは、従来まで知られているところのクラスI抗原遺伝子エンハンサー・IFNコンセンサス配列である事が判明した。これらの領域に結合する核内制御因子を検討したところ、正の領域では、アデノウィルスEIAのトランスフォーマントも正常細胞とも変化が認められなかったが、負の領域に差を認めた。これらの蛋白質の分子構造を明らかにし、これらの遺伝子クローニングを通じて遺伝子治療に役立てる方向に研究を進めていき、ウィスル感染の防禦法を確立したい。
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