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T細胞初期分化における自己ー非自己識別能獲得機序に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 62570224
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 免疫学
研究機関放射線医学総合研究所

研究代表者

鈴木 元  放射線医学総合研究所, 障害臨床研究部, 主任研究官 (00179201)

研究分担者 武内 ゆみ子  東京大学, 医学部付属病院・第2内科, 助手 (90179622)
研究期間 (年度) 1987 – 1988
研究課題ステータス 完了 (1988年度)
配分額 *注記
1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1988年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1987年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワード自己寛容 / 移植免疫寛容 / キメラマウス / 胎仔胸腺臓器培養 / T細胞分化、サイクロスポリン / 寛容原 / T細胞分化 / サイクロスポリン
研究概要

デオキシグァノシン処置胎仔胸腺をヌードマウスに移植したフル・アロジェニック胸腺キメラマウスの研究、胎仔胸腺内キメラ(パラビオーシス、および胸腺細胞移入)の研究で自己寛容導入機序の解析を行った。胸腺内で自己寛容導入に働く細胞は、従来の定説であるマクロファージ、樹状細胞の他、胸腺細胞も含まれることが判明した。同様の結論をM.Bevanらが最近報告している。胸腺上皮細胞上のクラスII分子が寛容原として働くか否か議論の分れる所である。私達は、クラスII分子が胸腺上皮にあるまか、あるいはそこから抜け落ちて胸腺細胞上に付着した状態でかは不明だが、胸腺上皮由来のクラスII分子が寛容原となることを示した。この結果は、Sprentらによって流布されたドグマを否定するものであり、Le Douarinらのトリ-ウズラキメラの実験結果を説明しうるものである。また、胸腺パラビオーシスの実験において、どの分化段階の胸腺細胞まで寛容導入が可能かを調べた。T細胞レセプターの発現量の低いCD4^+8^+細胞(一部CD4^+8^-、CD4^-8^+細胞を含む)が寛容導入をうける細胞であることが分った。
培養胸腺内でのT細胞機能分化、寛容導入を調べた研究は大変ユニークである。
胎仔胸腺臓器培養系に種々の抗体、薬剤を加え、T細胞分化への影響をみた。胸腺上皮上のクラスII分子を抗体でブロックするとCD4^+8^-細胞の分化が阻害される。同様に胸腺細胞上のCD4分子を抗体でブロックすると同じ分画の細胞分化が阻害される。T細胞レセプターを介したシグナル伝達系路を阻害するサイクロスポリンを加えると、CD4^+8^-、およびCD4^-8^+細胞の分化が阻害される。これらの結果は、胸腺ストローマ上のMHCとCD4^+8^+細胞の相互作用により、胸腺細胞が分化シグナルを受けることを示唆した。

報告書

(3件)
  • 1988 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1987 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

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すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] SUZUKI,G.: JOURNAL OF IMMUNOLOGY. 140. 1359-1365 (1988)

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  • [文献書誌] SUZUKI,G.: JOURNAL OF IMMUNOLOGY. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] TAKEUCHI,Y.: IMMUNOLOGY. (1989)

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  • [文献書誌] SUZUKI,G.: SUBMITTED FOR PUBLICATION.

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  • [文献書誌] MATSUHASHI,N.: SUBMITTED FOR PUBLICATION.

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 鈴木元: 医学のあゆみ. 146. 336-339 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 鈴木元: MEDICAL IMMUNOLOGY. 15. 321-326 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 武内ゆみ子: MEDICAL IMMUNOLOGY. 14. 365-370 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 鈴木元: "緊急時の被曝評価と医療" 実業公報社, 237 (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SUZUKI, GEN: "ANTIGEN-INDUCED SUPPRESSION OF THE PROLIFERATIVE RESPONSE OFT CELL CLONES." JOURNAL OF IMMUNOLOGY. 140. 1359-1365 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SUZUKI, GEN: "SPLIT TOLERANCE IN NUDE MICE TRANSPLANTED dGua-TREATED ALLOGENEIC THYMUS LOBES." JOURNAL OF IMMUNOLOGY MAR. 1989,.

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] TAKEUCHI, YUMIKO: "CYCLOSPORIN A AND ANTI-Ia ANTIBODY CAUSE MATURATION DEFFECT OF CD4^+8^- CELLS IN ORGAN CULTURED FETAL THYMUS." IMMUNOLOGY FEB. 1989,.

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SUZUKI, GEN: "TOLERANCE INDUCTION IN THE ORGAN CULTURED THYMUS LOBES UPON INTIMATE CONTACT WITH ALLOGENEIC THYMUS LOBES."

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] MATSUHASHI, NOBUYUKI: "EFFECTS OF CYCLOSPORIN A ON THYMOCYTE DIFFERENTIATION IN FETAL THYMUS ORGAN CULTURE."

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SUZUKI,G.: JOURNAL OF IMMUNOLOGY. 140. 1359-1365 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] SUZUKI,G.: JOURNAL OF IMMUNOLOGY. (1989)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] TAKEUCHI,Y.: IMMUNOLOGY. (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木元: 医学のあゆみ. 146. 336-339 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木元: MEDICAL IMMUNOLOGY. 15. 321-326 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 武内ゆみ子: MEDICAL IMMUNOLOGY. 14. 365-370 (1987)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木元: "緊急時の被曝評価と医療" 実業広報社, 237 (1989)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Gen Suzuki: Journal of Immunology (アメリカ欧文誌).

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Yumiko Takeuchi: Immunology 投稿中 (イギリス欧文誌).

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木 元: Medical Immunology (和文誌). 15. 321-326 (1988)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木 元: 日本免疫学会総会・学術集会記録. 16. 93 (1986)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木 元: 日本免疫学会総会・学術集会記録. 17. 84 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 武内 ゆみ子: 日本免疫学会総会・学術集会記録. 17. 265 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 武内 ゆみ子: Medical Immunology (和文誌). 14. 365-370 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Gen Suzuki: Journal of Immunology. 140. 1359 (1988)

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      1987 実績報告書

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公開日: 1987-04-01   更新日: 2016-04-21  

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