| 研究課題/領域番号 |
62570276
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
法医学
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
森崎 信尋 千葉大学, 医学部第二内科, 助手 (40174411)
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| 研究分担者 |
白井 厚治 千葉大学, 医学部第二内科, 助手 (00150269)
斎藤 康 (斉藤 康) 千葉大学, 医学部第二内科, 講師 (50101358)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1988年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1987年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | 平滑筋細胞 / 動脈硬化症 / 増殖因子 / オートクライン系 / 平滑筋細胞由来増殖因子(SDGF) / 血小板由来増殖因子(PDGF) / 内皮細胞 / 平滑筋細胞由来増殖因子 / 家兎 |
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| 研究概要 |
1.内膜由来平滑筋細胞の性質:種々の方法で作成した家兎大動脈肥厚部の内膜由来培養平滑筋細胞(I-SMC)は正常中膜由来培養SMC(M-SMC)に比べて速い増殖能を獲得していた。
2.autocrine系の存在:M-SMCは継代4代目以後に増殖因子を分泌したが、I-SMCは2代目にはその因子を分泌していた。この因子をSDGFと命名した。
3.SDGF分泌の調節:M-SMCは内皮細胞と接触するとSDGF分泌能が増し、増殖が速くなった。
4.SDGFの標的細胞:SDGFは家兎やラットSMC、ヒト線維芽細胞に増殖刺激作用を示したが、臍帯静脈内皮細胞には示さなかった。
5.SDGFの物理化学的性質:(1)非透析性、
(2)トリプシン感受性、
(3)熱(100℃、10分)、還元に不安定、
(4)酸で安定、
(5)分子量はSephadexG-75によるクロマトグラフィー上8700、
(6)等電点はおよそ5.9と4.2。
6.既知の増殖因子との関係:(1)抗PDGF抗体でSDGFの活性は抑制されず、^<125>IPDGFの受容体への結合はSDGFで拮抗されなかった。
(2)ソマトメジンCはコンディションメディウムに検出されなかった。
(3)Competence factor(PDGF、FGF):Progression factor(EGF、ソマトメジンC)のいずれとも協同作用を示した。また両者の至適濃度存在下でも更に協同作用を示した。SDGFは両グループの増殖因子に分類出来ない性質を有していた。
7.SDGFの精製:SDGFはDEAE SephadexA-25に吸着され高塩濃度で溶出された。等電点電気泳動によってpI5.9を主とし、pI4.2に小ピークを認めた。SephadexG-75を用いたゲルロ過では分子量8700の位置に溶出された。以上より、動脈硬化巣ではM-SMCが内膜に遊走し、内皮細胞などによって修飾を受けてSDGF分泌能を獲得し、autocrine系を介した自立的増殖機構の存在が示唆された。SDGFは全く新しい増殖経路を刺激する新しい型のポリペプチド性増殖因子であると推測された。
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