| 研究課題/領域番号 |
62570285
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
法医学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
熊谷 俊一 京都大学, 医学部, 助手 (00153346)
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| 研究分担者 |
淀井 淳司 京都大学, 医学部, 助手 (80108993)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1988年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1987年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 全身性エリテマトーデス / インターロイキン / インターロイキン2 / インターロイキン2レセプター / 強皮症 / IL-2 / IL-2レセプター / T細胞 |
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| 研究概要 |
全身性エリテマトーデス(SLE)患者のT細胞機能異常の原因解明を目的として、活性化リンパ球のIL-2レセプター(IL-2R)発現異常について研究し以下の知見を得た。
1.SLEなど膠原病患者における末梢血リンパ球のIL-2産生能の研究
IL-2産生能はSLEでは正常人に比し著明に低下していたが、強皮症では逆に亢進を認め、これがCD4陽性T細胞の異常活性化によることを明らかにした。混合性結値組織病では、この検索が臨床上有用であることを示した。
2.SLE患者PHA刺激末梢リンパ球について、IL-2R発現の異常の研究
(1)蛍光標識抗Tac抗体による染色法および^<125>I標識抗Tac抗体を用いてIL-2R/p55の発現を調べたところ、その発現細胞数および細胞あたりの発現数ともに正常人と有意の差は認めなかった。
(2)^<125>I標識IL-2を用いたScatchard解析を行ない、SLE患者活性化リンパ球における高親和性IL-2Rの著明な発現障害を明らかにした。
3.蛍光(RITC)を標識したIL-2を用いサイトフルオロメトリーで解析する新しいIL-2R検出法を開発した。この方法は主として高親和性IL-2Rを検出することを確認した。本法を用いて、SLE患者活性化リンパ球では、Tac抗原の発現は正常にも拘らず、高親和性IL-2Rの発現に障害を認め、特にCD4細胞においてその異常が著明であることを細胞レベルで明らかにした。
以上まとめると、生物学的に重要な高親和性IL-2RではTacと呼ばれる55k(IL-2R/p55,α鎖)と75k(IL-2R/p75,β鎖)の2本のペプチドより構成されると考えられるが、SLE患者リンパ球はこのTac抗原は正常に発現できるにも拘らず、高親和性IL-2Rの著明な発現障害を認めた。このことは、SLE患者リンパ球には、IL-2R/p75(β鎖)発現あるいは両者の重合の欠陥などが存在することを示唆した。
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