ウイルス性心筋炎発症の免疫病理学的検討および免疫抑制療法の効果に関する研究

• 研究課題/領域番号: 62570391
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松森 昭 京都大学, 医学部, 助手 (70135573)
• 研究期間 (年度): 1987
• 研究課題ステータス: 完了 (1987年度)
• 配分額: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円); 1987年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: ウイルス性心筋炎 / 心筋症 / リンパ球 / フローサイトメトリー / モノクローナル抗体 / 免疫抑制療法 / プレドニソロン / サイクロスポリン

研究概要

心筋炎実験モデルにおいても, モノフローナル抗体を用い免疫組織学的方法により心筋病変の浸潤リンパ球の解析, レーザーフローサイトメトリーにより末梢血リンパ球の解析を行ない, 心筋炎の慢性化, 進展とリンパ球サブセットの変化との関連を検討した. 4週令BALB/Cマウスにencephalomyocarditis(EMC)ウイルスを接種し心筋炎を作製し, 酵素抗体法により心筋内リンパ球の同定を行なった. ウイルス接種8日後にはT細胞(Thy1,2陽性細胞)は浸潤単核細胞の17.4%, helper/inducer T細胞(Lyt1陽性細胞)は8.3%, cytotoxic/suppressor T細胞(Lyt2陽性細胞)は1.8%であり, 第14日では, Lyt1,Lyt2陽性細胞とも増加傾向を示した. 末梢血リンパ球サブセットの検討では, ウイルス接種7日後にhelper/inducer T細胞の減少, helper/suppressor比の低下がみられたが, cytotoxic/suppressor T細胞には有意な変化はみられなかった. 心筋炎に対する免疫抑制療法の効果については未だ一定した見解に達していない. そこでBALB/CマウスにおけるEMCウイルス性心筋炎モデルにおいてプレドニソロン投与の影響について検討した. ウイルス接種4日後および8日後より10日間プレドニソロン10mg/Kgを投与した. 主としてhelper T細胞を抑制することが知られている強力な免疫抑制剤であるサイクロスポリン(25mg/Kg)をDBA/2マウイにおいてEMCウイルス接種7日後および21日後に投与を開始した. EMCウイルス性心筋炎では, プレドニソロン, サイクロスポリンによる免疫抑制療法は, いずれも急性期では心筋炎を増悪し, 亜急性期での投与でも心筋炎に対する改善効果は認められず, 心筋炎に対する免疫抑制療法の適否に関してはさらに慎重な検討が必要であると思われる.

研究成果

• [文献書誌] Kawai C., et al.: Ann. Rev. Med.38. 221-239 (1987)
• [文献書誌] Matsumori A, et al: J. Am. Cardiol.9(6). 1320-1325 (1987)
• [文献書誌] Matsumori A, et al: Jpn. circ. J.51(6). 661-664 (1987)
• [文献書誌] Matsumori A, et al: Jpn. circ. J.51(12). 1362-1364 (1987)
• [文献書誌] Kawai C., et al.: Eur. Heart J.
• [文献書誌] Matsumori A, et al: Eur. Heart J in press.
• [文献書誌] Tomioka N, et al.: Eur. Heart J.
• [文献書誌] Matsumori A, et al: Am:Heart J.
• [文献書誌] Matsumori A, et al: Jpn. Circ. J.
• [文献書誌] Tomioka N, et al.: Jpn. Circ. J.
• [文献書誌] Matsumori A;Kawai C;Crumpacker CS-;Abolman Wif. Edited by Kawai C;Abeiman WH. Associate editor:Matsumori A.: "The use of animal models for preventive and therapeutic trials of viral myocarditis. Cardiomyopathy update 1. Pathogenesis of myocarditis and cardiomyopathy. Recent experimental and clinical studies." University of Tokyo Press., 10 (1987)