| 研究課題/領域番号 |
62570399
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 鳴門教育大学 |
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研究代表者 |
前田 英雄 鳴門教育大学, 学校教育学部, 助教授 (90094044)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1988年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1987年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | リポ蛋白質 / アポリポ蛋白質 / 動脈硬化 / 変異リポ蛋白質 / 脂質代謝異常 / アポリポ蛋白質E5 / アポリポ蛋白質E7 / アポリポ蛋白質E / アポリポ蛋白質C-III / 動脈硬化症 |
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| 研究概要 |
本研究では、脂質代謝異常を伴う変異アポリポ蛋白質(C-III-O、E7およびE5)の3つのすべての遺伝子のクローニングに成功し、その構造異常を見出した。
イ.アポC-III-O(シアル酸を含まないアポC-III)を持つ家系を見出し、その構造解明のため染色体遺伝子をクローニングし、塩基配列を決定した結果、その構造中糖鎖が結合する74番目のスレオニンをコードする塩基(ACT)が点変異を生じてアラニン(GCT)に変異していることを解明した。このアミノ酸置換を生じることにより、糖鎖が結合できなくなったアポC-III-Oが血中に出現することが明らかになった。また、この点変異により新たにAluI制限酵素による切断部位が生じるため遺伝子診断が可能であった。
2.アポE7およびアポE5は、本邦のみで見出された変異アポ蛋白質Eであり、心筋梗塞や糖尿病の頻度が高いことが知られている。本研究では、変異アポ蛋白質を持つ患者より染色体遺伝子をクローニングし、塩基配列を決定した。
(1).アポE7は299個あるアミノ酸残基のうち244番目と245番目の本来2つの連続しているゲルタミン酸(GAG)が変異し、リジンのコドン(AAG)に置換していることを見出した。この変異によりこの近傍には本来からのリジンがあり、正常アポ蛋白質Eではみられない正電荷をもつリジンのクラスターが生まれ、この領域が高脂血症や動脈硬化の病因と関連あるのではないかと推測している。
(2).アポE5はN-末端に近い3番目のグルタミン酸のコドン(GAG)がリジンのコドン(AAG)に点変異していることを見出した。このアポE5は、最近Tagimaらによっても遺伝子の解析がされているが、変異部位は同じてあった。
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