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ATLにおける高カルシウム血症惹起因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 62570537
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関東京大学

研究代表者

本倉 徹  東京大学, 医学部(分), 助手 (00192823)

研究分担者 五十嵐 徹也  東京大学, 医学部(分), 講師 (00134601)
松本 俊夫  東京大学, 医学部(分), 講師 (20157374)
渡辺 俊樹  癌研究会癌研究所, ウイルス腫瘍部, 研究員 (30182934)
高橋 俊二  東京大学, 医学部(分), 助手
研究期間 (年度) 1987 – 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1989年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1988年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1987年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード成人T細胞白血病 / 高カルシウム血症 / 副甲状腺ホルモン関連淡泊 / 副甲状腺ホルモン関連蛋白 / 副甲状線ホルモン関連蛋白 / cDNAクローニング / 副甲状腺ホルモン
研究概要

成人T細胞白血病(ATL)における副甲状腺ホルモン関連淡泊(PTHrP)の発現機構を明らかにすることを目的に、HTLV-1感染T細胞株MT-2および正常リンパ球を用いて、以下の検討を行なった。培養液中にTPAもしくはPHAを添加し、MT-2を培養したところ、TPAに体してのみPTHrPのmRNAの増幅がみられた。刺激1時間ですでに明らかになり、4時間でピ-クに達した。以後漸減し、24時間でほぼ刺激前の状態に戻った。こうした現象がこの細胞株に限られたものかどうかを検討する為、正常リンパ球におけるPTHrPの発現をTPAを用いて検討した。成人末梢血および崩帯血中のリンパ球では、TPA存在下に培養することで、その発現を検出することができた。これは、ATLでのPTHrPの発現が悪性化にともなう偶然の出来事ではなく、PTHrPを発現しうるリンパ球が悪性化にともないその発現を高めた可能性を示している。また、PTHrPがリンパ組織において何らかの役割を果たしていることを示唆している。さらに、PTHrPに対するTPAの効果は、cycloheximideで増強し、actinomycinDにより完全に抑制されることから、TPAは、淡泊合成を必要としない情報伝達系を介して、PTHrP遺伝子の転写活性を高めている可能性がある。また、TPAの刺激では、HTLV-Iの発現レベルには変化がみられず、ウイルスの発現機序と直接関連していないことが示唆された。今後、こうしたTPAにより活性を受ける情報伝達系の詳細を明らかにすることは、ATLの病態の分子機構を解明するとともに、固形腫瘍にともなう高カルシウム血症についても示唆を与えるものと思われる。

報告書

(4件)
  • 1989 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1988 実績報告書
  • 1987 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] 本倉徹、福本誠二、松本俊夫、高橋俊二、藤田彰、山下孝之、五十嵐徹也、尾形悦郎: "Parathyroicl Hormone-Related Protein in Adult T-Cell Lenkemia Lymphoma" Annals of Internal Medicine. 111. 484-488 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 松本俊夫、本倉徹、福本誠二、高橋俊二、五十嵐徹也、尾形悦郎: "Expression and Secretion of Parathyroid Hormone-Related Protein as o.Cause for Hypercalcemia in Adult T-Cell Lenliemia/Lymphoma" Proceedings of the First Joint Meeting of the 10th International Conference on Calcium Regnlating Hormones and the 11th Annual Mecting of the American Society for Bone and Mireral Research. (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toru Motokura, Seiji Fukumoto, Shunji Takahashi, Toshiki Watanabe, Toshio Matsumoto, Tetsuya Igarashi, Etsuro Ogata.: "Expression of parathyroid hormone-related protein in a human T cell lymphotrophic virus type 1 -infected T cell line." Biochemical and Biophysical Research Communications vol.154, p.1182-1188, 1988.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toru Motokura, Seiji Fukumoto, Tashio Matsumoto, Shunji Takahashi, Akira Fujita, Takayuki Yamashita, Tetsuya Igsrashi, Etsuro Ogata.: "Parathyroid hormone-related protein in adult T-cell leukemia-lymphoma." Annals of Internal Medicine vol.111, p.485-489, 1989.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshio Matsumoto, Toru Motokura, Seiji Fukumoto, Shunji Takahashi, Tetsuya Igarashi, Etsuro Ogata.: "Expression and secretion of parathyroid hormonerelated protein as a cause of hypercalcemia in adult T-cell leukemia/lymphoma." Proceedings of the First Joint Meeting of the 10th International Conference on Calcium Regulating Hormones and the 11th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research. 1989.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 本倉徹,福本誠二,松本俊夫,高橋俊二,藤田彰,山下孝之,五十嵐徹也,尾形悦郎: "Parathyroid Hormone-Related Protein in Adult T-Cell Lenkemia-Lymphoma" Anaals of Internal Medicine. 111. 484-488 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 松本俊夫,本倉徹,福本誠二,高橋俊二,五十嵐徹也,尾形悦郎: "Expression and Secretion of Parathyroid Hormone-Related Protein as o.Cause for Hypercalcemia in Adult T-Cell Lenkemia/Lymphoma" Proceedings of the First Joint Meeting of the 10th International Conference on Calcium Regulating Hormones and the 11thAnnual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research. (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Toru,Motokura.: Biochemical and Biophysical Research Communications. 154. 1182-1188 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書

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公開日: 1987-04-01   更新日: 2016-04-21  

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