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T細胞リンパ腫の免疫学的および分子生物学的検討

研究課題

研究課題/領域番号 62570540
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関三重大学

研究代表者

白川 茂  三重大学, 医学部, 教授 (20026850)

研究分担者 西川 政勝  三重大学, 医学部, 助手 (30144257)
北 堅吉  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (90169847)
小林 透  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00144246)
研究期間 (年度) 1987 – 1988
研究課題ステータス 完了 (1988年度)
配分額 *注記
1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1988年度: 200千円 (直接経費: 200千円)
1987年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードT細胞リンパ腫 / 免疫表現型 / 免疫遺伝子型 / 二重遺伝子型 / T細胞受容体遺伝子再構成 / 分子生物学的診断 / Hodgkin病 / AILD@IBL病変 / AILD / IBL病変
研究概要

T細胞リンパ腫及び前リンパ腫状態と考えられる血管免疫芽球性リンパ節症(AILD/IBL)様病変またHodgkin病様病変をもつ症例を蒐集し、各種の単クローン抗体を用いて免疫学的にリンパ腫細胞の分化段階、帰属の検討を行うと共に、臨床材料から高分子DNAを抽出し、^<32>P標識cDNA probe[T細胞受容体遺伝子(TcR gene)にはCβ_1,Jγ、免疫グロブリン遺伝子(Ig gene)についてはJ_H,J_K,Cμなど]を用い、Southern blot法により免疫遺伝子(immune gene)の再構成の有無を検討し、免疫表現型(immunophenotype)と免疫遺伝子型(immunogenotype)を対比検討した。成熟T細胞腫瘍(CDー4 NHL11例、ATLL9例、CDー8 NHL5例では表現型、遺伝子型ともよく相関し、TcR gene再構成はT細胞リンパ腫のクローン性の指標として有用であり、細胞系統性(cell lineage)の決定に役立つことが判明した。一方未熟リンパ系腫瘍のTーALL/LBL(30例)ではTcR gene及びIgH geneの両者が再構成している二重遺伝子型(dual genotype)を示す症例が10%存在し、細胞分化初期の不確定性ないし腫瘍化隨伴現象の可能性が示唆された。また未熟T細胞腫瘍の検討から、胸腺分化段階stageIに相当する症例で既にTcRβ鎖遺伝子の再構成をみる症例があり、stageII以後では全例で同再構成が認められた。また検索症例のなかで、Tリンパ芽球性リンパ腫(TーLBL)から異系統の骨髄球系白血病に移行した症例が、両形質をもつ白血病にも拘らず、腫瘍細胞の単一細胞起源であることが分子生物学的に証明された。さらにAILD/IBLはリンパ節内T細胞を中心とした異常免疫状態(diffuse lymphoid dysplazia)と考えられるが、23例のAILDのうち細胞異型が強く、clear cellを伴う11例ではTcR geneの再構成を73%に認め、9%に二重遺伝子型を認めた。またHodgkin病15例のうち27%にTcR geneの再構成、また7%にIgH geneの再構成を認め、これらAILD/IBL病変及びHodgkin病とT細胞リンパ腫との類縁性が免疫遺伝子型から推測された。

報告書

(3件)
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  • [文献書誌] Shirakawa,S.: Acta Haematol Jpn. 50. 1475-1490 (1987)

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  • [文献書誌] Ohno.T,et al: Acta Haematol Jpn. 50. 1657-1667 (1987)

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  • [文献書誌] Miwa.H,et al: J Mol Cell Immunol. 3. 37-42 (1987)

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  • [文献書誌] Miwa.H,et al: J Mol Cell Immunol. 3. 43-48 (1987)

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  • [文献書誌] 北堅吉 他: 臨床免疫. 19,Suppl,11. 114-122 (1987)

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  • [文献書誌] 白川茂 他: Oncologia. 20. 90-92 (1987)

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  • [文献書誌] 北堅吉 他: Medical Immunology. 14. 67-71 (1987)

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  • [文献書誌] Miwa H,et al: Jpn J Cancer Res(Gann). 79. 484-490 (1988)

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  • [文献書誌] Nosaka T,et al: J Clin Invest. 81. 1824-1828 (1988)

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  • [文献書誌] 小林透 他: 組織培養. 14. 74-78 (1988)

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  • [文献書誌] 白川茂 他: Medicina.増刊号. 25. 2044-2047 (1988)

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  • [文献書誌] 北堅吉 他: Medical Practice. 6. 52-56 (1989)

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  • [文献書誌] 北堅吉 他: 免疫薬理. 7. 49-54 (1989)

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  • [文献書誌] 白川茂 他: 診断と治療. 77. (1989)

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  • [文献書誌] 白川茂 他: 癌と化学療法. 16. (1989)

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  • [文献書誌] 白川茂: Sysmex Journal. 12. (1989)

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  • [文献書誌] 白川茂 他: "免疫グロブリン遺伝子の再構成 臨床検査MOOK白血病の臨床検査" 金原出版, 182-194 (1987)

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  • [文献書誌] 北堅吉 他: "T細胞受容体遺伝子 臨床検査MOOK白血病の臨床検査" 金原出版, 195-203 (1987)

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  • [文献書誌] 北堅吉 他: "DNA診断 図説臨床〔癌〕シリーズ 白血病・リンパ腫" メジカルビュー社, 110-115 (1987)

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  • [文献書誌] 北堅吉 他: "いわゆる"系統逸脱急性白血病"について 白血病細胞の生物医学的特性とその制御" 癌と化学療法社, 184-190 (1987)

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  • [文献書誌] Shirakawa S,et al: ""ATLL in Japan"in"Dermatology in Five Continents"" Springer-Verlag, 719-728 (1988)

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  • [文献書誌] 白川茂 他: "リンパ球系悪性腫瘍の遺伝子型 Common Disease Series 6 白血病・悪性リンパ腫" 南江堂, 276-284 (1988)

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  • [文献書誌] Shirakawa S. et al: "Molecular genetical analysis of lymphoid malignancies." Acta Haematol Jpn. 50. 1475-1490 (1987)

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  • [文献書誌] Ohno T, et al: "Immunophenotypical and molecular genetical examination of angioimmuoblastic lymphadenopathy." Acta Haematol Jpn. 50. 1657-1667 (1987)

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  • [文献書誌] Miwa H, et al: "The T-cell receptor gene rearrangements in T-lineage tumors without OKT-3,4,6,8 markers." J Mol Cell Immunol. 3. 37-42 (1987)

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  • [文献書誌] Kita K, et al: "Phenotypes and genotypes of peroxidase negative non T and non B acute leukemia." Clinical Immunology. 19,Suppl.11. 114-122 (1987)

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  • [文献書誌] Shirakawa S, et al: "Study on T-cell differentiation, mechanism of T-cell recognition and T-cell activation by Dr. Reinherz et al." Oncologia. 20. 90-92 (1987)

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  • [文献書誌] Kita K, et al: "Angioimmunoblastic lymphadenopathy." Medical Immunology. 14. 67-71 (1987)

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  • [文献書誌] Miwa H, et al: "Relationship of human cord blood mononuclear cell lines, established by the HTLV-1 integration, to expression of T-cell phenotypes and the T-cell receptor gene rearrangement." J Mol Cell Immunol. 3. 43-48 (1987)

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  • [文献書誌] Miwa H, et al: "Immunogenotypes of lymphoid malignancies; the rearrangement of T cell receptor chain gene can occur before the chain gene rearrangement." Jpn J Cancer Res (Gann). 79. 484-490 (1988)

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  • [文献書誌] Nosaka T, et al: "Phenotypic conversion of T lymphoblastic lymphoma to acute biphenotypic leukemia composed of lymphoblasts and myeloblasts." J Clin Invest. 81. 1824-1828 (1988)

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  • [文献書誌] Shirakawa S, et al: "Hodgkin's lymphoma." Medicina. Suppl.25. 2044-2047 (1988)

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  • [文献書誌] Kita K, et al: "Diagnosis of leukemia and lymphoma by DNA probes." Medical Practice. 6. 52-56 (1989)

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  • [文献書誌] Kita K, et al: "Present status of study on Hodgkin's disease." Immunological Pharmacology. 7. 49-54 (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirakawa S, et al: "Tumor marker - Lymphoid malighancy." Diagnosis and Therapy. 77. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirakawa S, et al: "Molecular genetical diagnosis of leukemia and lymphoma." Sysmex Journal. 12. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi T, et al: "A HTLV-1 positive cell line coexpressing T-cell and mteloid antigens - ito ultrastructnal,immunological and molecular biological findings." Tissue Culture. 14. 74-78 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirakawa S, et al: "Modern trend and new information of cancer therapy in various fields, II-5 malignant lymphoma." Jpn J Cancer Chemother.

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirakawa S, et al: "Rearrangement of immunoglobulin genes" in "Mook; Clinical Examination of Leukemia" Kanehara Shuppan.182-194 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirakawa S, et al: "Genotypes of lymphoid malignancies" in "Common Disease Series 6 Leukemia, Lymphoma" Nankodo. 276-284 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirakawa S, et al: "ATLL in Japan" in "Dermatology in Five Continents". Springer-Verlag, Berlin, 719-728 (1988)

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  • [文献書誌] Kita K, et al: "DNA Diagnosis" in "Clinical Cancer Series, Leukemia, Lymphoma" Medical View.110-115 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kita K, et al: "Acute Leukemia with Phenotype and/or Genotype-Discordant Genotype" in "Bio-Medical Character of Leukemic cells and Their Control". Gan to Kagakuryohosha., 184-190 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kita K, et al: "T-cell Antigen Receptor" in "Clinical Investigation MOOK, Clinical Investigation of Leukemia", Kanahara Shuppan.195-203 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miwa H,et al.: Jpn J Cancer Res(Gann). 79. 484-490 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Nosaka T,et al.: J Clin Invest. 81. 1824-1828 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 小林透 他: 組織培養. 14. 74-78 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 白川茂 他: Medicina,増刊号. 25. 2044-2047 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 北堅吉 他: Medical Practice. 6. 52-56 (1989)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 北堅吉 他: 免疫薬理. 7. 49-54 (1989)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 白川茂 他: 診断と治療. 77. (1989)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 白川茂 他: 癌と化学療法. 16. (1989)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 白川茂 他: Sysmex Journal. 12. (1989)

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  • [文献書誌] Shirakawa S,et al.: ""ATLL in Japan"in"Dermatology in Five Continents",eds by Orfanos CE et al." Springer-Verlag,Berlin, 719-728 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 白川茂 他: "Common Disease Series 6 白血病・悪性リンパ腫:リンパ球系悪性腫瘍の遺伝子型" 南江堂, 276-284 (1988)

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  • [文献書誌] Shirakawa S: Acta Haematol Jpn. 50. 1475-1490 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Ohno T, et al: Acta Haematol Jpn. 50. 1657-1667 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Miwa H, et al: J Mol Cell Immunol. 3. 37-42 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Miwa H, et al: J Mol Cell Immunol. 3. 43-48 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Miwa H, et al: Jpn J Cancer Res(Gann). in press.

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 北堅吉, 他: 臨床免疫. 19, Suppl, 11. 114-122 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 白川茂: Oncologia. 20. 90-92 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 北堅吉, 他: Medical Immunology. 14. 67-71 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 白川茂, 他: "分担:免疫グロブリン遺伝子の再構成 臨床検査MOOK白血病の臨床検査 柴田昭編集長" 金原出版, 13(P182-194) (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 北堅吉, 他, 柴田昭編集: "臨床検査MOOK 白血病の臨床検査(T細胞受容体遺伝子)" 金原出版, 9(P195-203) (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 北堅吉, 他, 未舛恵一, 下山正徳編集: "図説臨床〔癌〕シリーズ 白血病・リンパ腫(DNA診断)" メジカルビュー社, 6(P110-115) (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 北堅吉, 他, 宮崎保, 監修: "白血病細胞の生物医学的特性とその制御(いわゆる"系統逸脱急性白血病"について)" 7(P184-190) (1987)

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      1987 実績報告書

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公開日: 1987-04-01   更新日: 2016-04-21  

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