| 研究課題/領域番号 |
62570542
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
吉田 弥太郎 京都大学, 医学部・内科第一講座, 講師 (80064525)
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| 研究分担者 |
山岸 司久 滋賀大学, 保健管理センター, 教授 (50026829)
伊藤 和彦 京都大学, 医学部, 講師 (50034640)
内野 治人 京都大学, 医学部・内科第一講座, 教授 (40034615)
YOSHIDA Yataro Assist. Prof., 1st Div., Dept. Int. Med., Faculty of Medicine, Kyoto Univ. (80064525)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1988年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1987年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 造血幹細胞 / 血球の分化と増殖 / 造血因子とレセプター / 腎性貧血 / 不応性貧血 / 前白血病 / 造血刺激因子とレセプター / サイトカイン |
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| 研究概要 |
1.プロスタブランディンE_2(PGE_2)とCSFの相互作用
PGE_2は顆粒球単球系前駆細胞CFUgmに対する生理的抑制物質である。PGE_2の効果は過剰のGM-CSFにより相殺される。KG_1細胞でGM-CSFレセプター、細胞内cAMP濃度、c-myc mRNAなどを検討した結果、PGE_2の抑制はCSFがレセプターと結合した以後の情報伝達系のうち、cAMP濃度上昇とc-mycのmRNA発現との間の過程にあるものと推定された。
2.腎性貧血とエリスロポエチン(Epo)
血液透析中の腎性貧血患者で、組替え型Epo投与前後の骨髄のBFUeとCFUeを検討した。Epo投与前の骨髄CFUeは高値であるが、Epo投与後の安定期では貧血改善とともにCFUeはむしろ低値を示した。骨髄赤芽球数には前後で有意差はなかった。腎性貧血ではEpo欠乏のため骨髄のCFUeは生体内で貧血を十分に代償しえないと思われた。
3.幹細胞異常症としての不応性貧血の病態
のべ200例以上の骨髄の培養を行い、病型の如何を問わず各種造血前駆細胞のコロニー形成は不良である。未治療時の骨髄CFUgmの生育状態は生存期間と有意に関連するのみならず、同一例でCFUgmの生育パターンの変化を追跡すると、現実の予後(安定経過:白血病化;骨髄不全死)とよく相関している。本症骨髄の特徴たる無効造血は、CFUgmやCFUeの培養系で、個々の増殖細胞のクローンとしての経時的増殖と分化をマッピングしたシャーレ内で観察することによって確認できた。すなわちコロニー形成に至らないクローンの多くは、培養終了までの過程で変性像を示し、増殖が停止していることが明らかになった。無効造血のin vitroでの証明と見なしうると思われた。
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