赤血球膜疾患におけるspectrin・cytoskeletonの分子異常の研究

• 研究課題/領域番号: 62570555
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 八幡 義人 川崎医科大学, 内科学, 教授 (70069011)
• 研究分担者: 井上 孝文 川崎医科大学, 内科学, 助手 (60203238) ; 神崎 暁郎 (神崎 曉郎) 川崎医科大学, 内科学, 助手 (40148698) ; 橋本 正志 川崎医科大学, 内科学, 講師 (90148693) ; 杉原 尚 川崎医科大学, 内科学, 講師 (60140505) ; 山田 治 川崎医科大学, 内科学, 助教授 (50104790) ; OKAMOTO Naoto Research Associate of Medicine, Kawasaki Medical School ; 白戸 りさ 川崎医科大学, 医学部・内科学教室, 助手 (40187539) ; 和田 秀穂 川崎医科大学, 医学部・内科学教室, 助手 (70191830) ; 阿多 雄之 川崎医科大学, 医学部・内科学教室, 助手 (50184180)
• 研究期間 (年度): 1987 – 1988
• 研究課題ステータス: 完了 (1988年度)
• 配分額: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円); 1988年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 1987年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: 細胞骨格 / スペクトリン / 赤血球膜異常 / 遺伝性楕円赤血球症 / 膜蛋白分画4.2 / スペクトリン遺伝性楕円赤血球症

研究概要

赤血球膜異常症の発見と、膜蛋白特にspectrinを中心とするcytoskeleton病態の立場から、その分子異常の解析を行った。赤血球膜異常症の検索:本年度末現在に検索 (えた赤血球膜異常症は、先天性250例、後天性65例で、計315例である。内訳は、遺伝性球状赤血球症102例、遺伝性楕円赤血球症49例、遺伝性有口赤血球症33例、膜脂質異常症28例、その他であった。このうち、注目すべき諸研究項目を以下にあげる。
成績: (1) Spectrin重合能異常を示すHE家系:HE [Spα^<I/74>] ;Spectrinは、dimer (D:αβ) →tetramer (T:α_2β_2) として生理的に機能しているが、このD→Tconversion異常を発見しえた。本家系3症例でこのSpα^<I/80>に由来すると考えられるSpα^<I/74>が検出され、HE [Spα^<I/74>] と判明した。
(2) 膜蛋白分画4.2欠損症の病態研究;本症は日本人に特異的と考えられるに至った疾患で、今年度に4症例を発見し、検索に供した。この膜蛋白分画4.2欠損症は中等度の溶血性貧血を呈し、膜輸送能の中等度亢進、変形能の著しい低下を認め、臨床的に重要な疾患である。抗4.2抗体によるimmunoblot法では、免疫化学的に本蛋白の存在と異常分画を発見した。
(3) 遺伝性有口赤血球症 (HSt) の臨床血液学的、生化学的病態検索;本疾患症例33例の検索では、3群の病型が存在し、第1群 (hydrocytosis) はNainflux膜転入能の異常亢進群で、第2群はNa転出能亢進を特徴とする群で、一部の症例では典型的なdesiccytosis (dehydrocytosis) を示し、第3群は、著明な有口赤血球症を呈しながら、膜輸送能は正常成績を示した。

研究成果

• [文献書誌] Yawata,Y.,;Sugihara,T.,;Hashimoto,M.,;Kanzaki,A.;Ikeda,A.,;Nozawa,Y.: Biomedica Biochimica Acta. 46. 26-30 (1987)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hashimoto,M.,;Ikeda,A.,;Sugihara,T.,;Kanzaki,A.,;Yawata,.: American Journal of Hematology. 26. 17-26 (1987)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yawata,Y.: Acta Haematologica Japonica. 31. 1360-1371 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kanzaki,A.,;Ikeda,A.,;Yawata,Y.: British Journal of Haematology. 70. 105-112 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohsaka,A.,;Kano,Y.;Sakamoto,S.,;Kanzaki,A.,;Hashimoto,M.,;Yawata,Y.;Miura,Y: Acta Haematologica Japonica. 52. 7-17 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Wada,H.,;Suda,T.,;Miura,Y.,;Kajii,E.,;Ikemoto,S.,; Yawata,Y.: Blood. (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 八幡義人: " 「遺伝性楕円赤血球症の病態とCytoskeleton異常」 Annual Review血液1988" 中外医学社, 15 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 八幡義人、神崎暁郎: " 「有口赤血球症と膜輸送の病態」 Annual Review血液1989" 中外医学社, 26 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] YAWATA, Y.: "Recent progress in studies on red cell membrane disorders" Acta Haematologica Japonica. 51. 1360-1371 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] KANZAKI, A.; IKEDA, A.; YAWATA, Y.: "Membrane studies on rod-shaped red cells in hereditary elliptocytosis: least haemolysis and normal sodium influx with decreased membrane lipids" British Journal of Haematology. 70. 105-112 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] YAWATA, Y.; KANZAKI, A.; ATA, K.; WADA, H.: "Hematological and membrane characteristics in 33 patients with hereditary stomatocytosis" Journal of Cellular Biochemistry. 13. 232 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] WADA, H.; SUDA, T.; MIURA, Y.; KAJII, E.; IKEMOTO, S.; YAWATA, Y.: "Membrane surface marker expression on human erythroid precursor cells studied by a two phase liquid culture method" Journal of Cellular Biochemistry. 13. 224 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] ATA, K.; KANZAKI, A.; YAWATA, Y.: "Deficiency of membrane protein band 4.2 in red cells of two cases of congenital hemolytic anemia (HS and HE)" Journal of Cellular Biochemistry. 13. 228 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] YAWATA, Y.: Pathogenesis of hereditary elliptocytosis and cytoskeletal abnormalities In "Annual Review Hematology 1988". Chugai Medical Publishing Co., 22-36 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yawata,Y.: Acta Haematologica Japonica. 51. 1360-1371 (1988)
• [文献書誌] Kanzaki,A.;Ikeda,A.;Yawata,Y.: British Journal of Haematology. 70. 105-112 (1988)
• [文献書誌] Yawata,Y.;Kanzaki,A.;Ata,K.;Wada,H.: Journal of Cellular Biochemistry. 13. 232 (1989)
• [文献書誌] Wada,H.;Suda,T.;Miura,Y.;Kajii,E.;Ikemoto,S.;Yawata,Y.: Journal of Cellular Biochemistry. 13. 224 (1989)
• [文献書誌] Ata,K.;Kanzaki,A.;Yawata,Y.: Journal of Cellular Biochemistry. 13. 228 (1989)
• [文献書誌] Ohsaka,A.;Kano,Y.;Sakamoto,S.;Kanzaki,A.;Hashimoto,M.;Yawata,Y.;Miura,Y.: Acta Haematologica Japonica. 52. 7-17 (1989)
• [文献書誌] 八幡義人: "「遺伝性楕円赤血球症の病態とCytoskeleton異常」Annual Review 血液 1988" 中外医学社, 15 (1988)
• [文献書誌] 八幡義人,神崎曉郎: "「有口赤血球症と膜輸送の病態」Annual Review 血液 1989" 中外医学社, 26 (1989)
• [文献書誌] Kanzaki A, Ikeda A, Yawata Y.: British Journal of Haematology.(1988)
• [文献書誌] Ikeda A, Kanzaki A, Sugihara T, Yawata Y.: American Journal of Hematology. (1988)
• [文献書誌] Kanzaki A,Ikeda A,Yawata Y.: Blood. (1988)
• [文献書誌] Kanaki A,Ikeda A,Yawata Y.: American Journal of Hematolgy. (1988)
• [文献書誌] Yawata Y.Sugihara T,Hgashimoto M,Kanzaki A,Ikeda A,Nozawa Y.: Biomedica Biochimica Acta. 46. 26-30 (1987)
• [文献書誌] Hashimoto M,Ikeda A,Sugihara T,Kanzakia,Yawata Y.: American Journal of Hematology. 26. 17-26 (1987)
• [文献書誌] 八幡 義人: "Annual Review 血液 1987 『赤血球膜とheredirary spherocytosis』" 中外医学社, P29-47 (1987)
• [文献書誌] 八幡 義人: "Annual Review 血液1988 『遺伝性楕円赤血球症の病態とcytoskeleton異常』" 中外医学社, P22-36 (1988)