| 研究課題/領域番号 |
62570599
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
坂本 忍 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (80107317)
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| 研究分担者 |
岡本 良平 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (00013912)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1988年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1987年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 家族性大腸ポリーポージス / DNA合成 / チミジン・キナーセ・アイソザイム / モノクローナル抗体 / 家族性大腸ポリポージス / チミジン・キナーゼ・アイソザイム / DNA合成系酵素 |
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| 研究概要 |
家族性大腸ポリポージス(FPC)は、常染色体優性遺伝性の家族性疾患で高率に大腸癌が発生することが知られている。また、癌化の過程を研究するうえで貴重な疾患とも言える。我々は、ヒト正常大腸粘膜には存在しなかったDNA成系酵素チミジン・キナーゼ(TK)の特異なアイソザイムが、大腸癌細胞では顕著に誘導されていることを報告した。また、大腸癌患者で、臨床病期ステイジVおよび再発症例、殊に遠隔転移を伴う症例において、血中TK活性が高値を示すことも報告した。以上の結果、ヒト大腸癌細胞から分離精製した特異なTKアイソザイムの特異抗体作製の必要性が生じた。本研究補助金の助成により、ヒト大腸癌細胞から分離精製した、この特異なTKアイソザイムモノクローナル抗体いをハイブリドーマ法により作製することをうはじめた。このTKアイソザイム抗体は、他の大腸癌TKアイソザイム、乳癌・甲状腺癌など他の腺癌のTKアイソザイムとは交叉反応を占めさず、ヒト大腸癌からの特異なTKアイソザイムとのみ交叉反応を示した。しかしながら、後続の実験系からの交代は力価が小さく、交代作製に仲々進展が認められなかった。そこで現在は、ヒト大腸癌細胞から分離精製したTKアイソザイムを抗原としてモノクローナル、ポリクローナルの両面で、新規に、抗体作製を継続している。ところで一方、臨床面では、60例の大腸癌、15例の大腸ポリープ、15例のFPCポリープについて検討したところ、総TK活性は、大腸癌で3倍、FPCポリープで1.8倍と、正常大腸粘膜のそれより有意に増加していた。すなわち、FPCポリープでは、総TK活性高値のものが33%に存在し、特異なTKアイソザイムも53%に認められた。このことより、益々、特異なTKアイソザイム交代作製が急務として位置付けられてきた。
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