| 研究課題/領域番号 |
62570962
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
宮崎 元一 金沢大学, 薬学部, 教授 (50009164)
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| 研究分担者 |
木津 良一 金沢大学, 薬学部, 助的 (80143915)
大久保 登 金沢大学, 薬学部, 助手 (30115216)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1988年度: 200千円 (直接経費: 200千円)
1987年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | 生理活性物質 / 制癌剤 / 白金錯体 / cis-diamminedichloroplatinum(II) / 体内動態 / 副作用 / 腎毒性 / チオ硫酸ナトリウム / Cis-diamminedichloroplatinum(II) / cis-diamminedichloraplatinum(II) / チオ硫酸ナ.リウム |
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| 研究概要 |
〔目的〕生理活性な白金錯体の一つであるシスプラチン(CDDP)は優れた制癌作用を示す反面、副作用が強い。一方、チオ硫酸ナトリウム(STS)は、CDDPの副作用低減に有効な試剤として注目されている。STSは、生体内でCDDPと反応して生理不活性な化合物を生成することが考えられているが、生体内でのCDDP-STS反応生成物についての知見は未だ全く得られていない。そこで本研究では、制癌性白金錯体の生体内存在様態及び体内挙動と活性発現の関連の観点から、生体内におけるCDDP-STS反応生成物の挙動について検討した。〔結果及び考察〕まず、著者らがこれまでの研究で見いだしたCDDP-STS反応生成物(以下P1、P2、P3)のうち、P2及びP3をそれぞれ単離・精製して元素分析を行なったところ、P2はジチオサルファートジアンミン白金錯体、P3はトリスチオサルファートアンミン白金錯体であると推定された。次に、血漿及び尿中丸P2及びP3のHPLC分析法について研究した。その結果、分離カラムに陰イオン交換カラム、溶離液に過塩素酸ナトリウムを用いてP2及びP3を分離溶出した後、ポストカラムでセリウム(IV)と反応させて蛍光検出することにより、血漿及び尿中のP2及びP3を高感度且つ選択的に分析することが可能になった。次に、雄の日本白色ウサギにCDDPとSTSを併用投与し、P2及びP3の血漿中伸度推移並びに尿排泄について検討した結果、P2及びP3は生体内でも主たる反応生成物であることが明らかとなった。更に血漿中P2、P3の腎クリアランスを求めたところ、P2及びP3は血漿中の3過性白金に比べ尿中に排泄され易い化合物であることが明らかとなり、STSの併用投与によるCDDPの副作用軽減では、生体内で生成されるP2、P3の体内挙動が重要であることが示唆された。〔まとめ〕本研究により、CDDP-STS反応生成物の構造及び体内挙動についての知見を得ることができ、CDDPの体内動態と活性発現の関連の理解に向けて確実に前進することができた。
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