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ゴルジ機能の体細胞遺伝変異と低比重リポ蛋白質(LDL)受容体の構造変化

研究課題

研究課題/領域番号 62580153
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 代謝生物化学
研究機関大分医科大学

研究代表者

河野 公俊  大分医科大学, 医学部, 助教授 (00153479)

研究分担者 小野 真弓  大分医科大学, 医学部, 助手 (80128347)
研究期間 (年度) 1987
研究課題ステータス 完了 (1987年度)
配分額 *注記
1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1987年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード体細胞遺伝変異株 / コレステロール代謝異常 / 低比重リポ蛋白レセプター / レセプター構造変化 / ゴルジ装置変異
研究概要

チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞が単離した, Na/Kイオノホア抗生物質モネンシンに対する耐性株Mon^r-31は, インスリンやウィルスに対する応答が異なっていることを報告した. 本研究では, 低比重リポ蛋白(LDL)に対する受容応答を, Mon^r-31とCHOに於て対比させた. Mon^r-31ではLDLに対する受容体活性がCHOの1/3〜1/4に低下していたので, LDLレセプターの構造をその抗体を用いて解析することにした. その結果,
1.^<125>I-LDLの結合活性を調べたところレセプター数はCHOとMon^r-31では差がないが, 親和性が変化している.
2.Mon^r-31のレセプターはCHOに較べて分子量が減少している.
3.ヒトLDLレセプターのcDNAを導入したところ, そのレセプターの分子量もMon^r-31で減少している.
4.LDLレセプターのN-糖鎖構造は, CHOとMon^r-31間で著明な変化がみられなかった.
5.LDLレセプターのO-糖鎖をO-グリカナーゼ処理することによってCHOとMon^r-31間の分子量の差が消失した.
6.この分子量の両細胞株間の差は, 未成熟型では見られず, 成熟型のLDLレセプターにおいてのみ観察された.
以上の実験結果より, Mon^r-31においては, LDLレセプターが合成され, そのあとゴルジ装置で成熟する過程において変化を受けることが示唆された. 現在, この変化したO-糖鎖構造を詳細に解析するとともに, 細胞融合によって相補性グループを決定しつつある.

報告書

(1件)
  • 1987 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] Kichinobu Tomita: Journal of Biological Chemistry. 262. 1398-1404 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Akihiko Yoshimura: Journal of Biological Chemistry. 262. 13299-13308 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi Yoshida: Biochimica et Biophysica Acta. 921. 575-586 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Akihiko Yoshimura: Biochimica et Biophysica Acta. 904. 159-164 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Makoto Sakai: Proceedings of the National Academy of Scienes USA. 84. 935-939 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Walter Horton: Proceeding of the National Academy of Sciences USA. (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Kimitoshi Kohno: Journal of Biological Chemistry. in press. (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 河野公俊: 蛋白質, 核酸, 酵素. 32. 33-46 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshihiko Yamada: "Laminin:Structure, expression and cell binding sequence" THe Cell in Contact II:Adhesion Molecules in Development and Regulation. G. M. Edelmam and J. Thiery eds. John Wiley & Sons, (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書

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公開日: 1987-04-01   更新日: 2016-04-21  

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