| 研究課題/領域番号 |
62870046
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| 研究種目 |
試験研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
佐藤 譲 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (60125565)
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| 研究分担者 |
新谷 茂樹 東北大学, 医学部附属病院, 医員
安保 徹 東北大学, 歯学部, 講師 (30005079)
信永 利馬 東北大学, 医学部, 助教授 (90004754)
豊田 隆謙 東北大学, 医学部, 教授 (40003628)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1989
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| 研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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| 配分額 *注記 |
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
1989年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1988年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1987年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | I型糖尿病 / インスリン依存型糖尿病 / NODマウス / BBラット / 免疫療法 / 免疫修飾剤 / サイトカイン / Biologial response modifier / インストリン依存型糖尿病 / OK-432 / BRM / TNFα / TNFβ / IDDM / TNF |
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| 研究概要 |
免疫抑制作用のない免疫修飾剤(biological response modifier:BRM)の一種の連鎖球菌製剤OK-432が、I型(またはインスリン依存型)糖尿病モデル動物のNODマウスやBBラットの膵島炎や糖尿病発症を抑制することを我々は報告してきた。本研究ではヒトへの応用を目標に、現在臨床で使用中のまたは使用が予定されているBRMのI型糖尿病発症抑制効果をモデル動物を用いてスクリ-ニングした。
この3年間に15種類のBRMをスクリ-ニングできた。内訳は、細菌由来のもの3種;OK-432、Nocardia rubraのcell wall skeleton(N-CWS)、lipopolysaccharide(LPS):植物由来のもの4種;Lentinan PSK,Glycyrrhizin,Ubenimex:合成薬1種;Lobenzarit disadium(CCA):リコンビナント・サイトカイン7種;ヒトIL-1α、ヒトIL-2、ヒトTNFα、マウスTNFα、ヒトTNFβ、マウスIFNγ、マウスGM-CSF、などである。
極めて興味深い結果が得られた。サイトカイン以外のBRMのうち、OK-432、LPS、LentinanがNODマウスの糖尿病発症を強力に抑制した。N-CWSにも弱い抑制作用を認めた。投与量の詳細は検討していないが、PSK、Glycyrrhizin、Ubenimex、CCAには抑制作用がなかった。サイトカインについては、ヒトとマウスTNFαのみがNODマウス糖尿病発症を抑制した。TNFβの実験は進行中である。他のサイトカインに抑制効果はなかったが、投与量の問題は十分には検討していない。OK-432とTNFαはBBラットの糖尿病発症も抑制した。
種々のBRMにI型糖尿病発症抑制作用のあることがわかった。このことは、種々のBRMをI型糖尿病の治療薬として臨床応用できる可能性のほか、環境中に存在する細菌や植物がI型糖尿病自然発症の抑制因子になっていることを示唆している。
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