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抗がん性環状ペプチドの構造活性相関

研究課題

研究課題/領域番号 63015092
研究種目

がん特別研究

配分区分補助金
研究機関東京薬科大学

研究代表者

糸川 秀治  東京薬科大学, 教授 (60057304)

研究分担者 塚越 茂  癌研究所, 副所長 (60085644)
渡辺 謹三  東京薬科大学, 助手 (10167116)
竹谷 孝一  東京薬科大学, 講師 (20120149)
生田 安喜良  東京薬科大学, 講師 (80057322)
研究期間 (年度) 1988 – 1989
研究課題ステータス 完了 (1988年度)
配分額 *注記
4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
1988年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
キーワード抗腫瘍活性 / 茜草根 / 環状オリゴペプチド / RA-700 / 天然薬物 / ヘキサペプチド
研究概要

抗腫瘍活性天然薬物開発の一環として、現在茜草根より得た環状オリゴペプチドRAについて種々の検討を行っている。まず、RA系化合物を含む茜草根に類縁の植物について検索を行い。数種の新規化合物を得た。また、現在臨床の第一相試験に供されているRA-700の原料補給および構造活性相関を論じる目的で全合成に着手した。RA系化合物は、分子内に14員環と18員環を有する2環性のヘキサペプチドである。14員環にはジフェニルエーテルとシス型の酸アミド結合があり、エーテル結合が切れると活性が消失することが知られている。RA系化合物の合成に当たっては、まず14員環を構築し、次いでテトラペプチドを縮合させて、18員環を形成するという経路をとっている。すなわち、2分子のチロシン誘導体がペプチド結合したジペプチドについて、TTNによる酸化を行いジフェニルエーテルとして14員環を形成する。この際、ジペプチドのジクロル、ジブロモ誘導体が最もよく天然型のジフェニルエーテル結合を生成することが判明した。さらに、この14員環化合物をDCCの存在下、テトラペプチドと縮合させて18員環を形成し、RA系化合物の全合成を達成することができた。
また一方、RA系化合物に続く活性物質を得るべく、種々の天然物質並びに合成品について活性スクリーニングを行っている。スクリーニング系には、P388細胞(in vivo)及びKB細胞(in vitro)を用い350検体についてテストした。すでに、マイコトキシン由来のchae-tochromin BおよびRA系化合物については、好結果をもたらし、その他、ショウガ科植物Hedychium sp.およびガガイモ科植物Periploca sp.より得られる新規化合物についても検定を行っている。いずれこれらの中からさらに有能な新活性物質が得られるものと考えている。

報告書

(1件)
  • 1988 実績報告書

研究成果

(6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] T.Inaba;I.Umezawa;M.Yuasa;T.Inoue;S.Mihashi;H.Itokawa,: Journal of Organic Chemistry. 52. 2957-2958 (1987)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] T.Hamanaka;M.Ohgoshi;S.Tsukagoshi: Journal of Pharmacobio-Dynamics. 10. 616-623 (1987)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Nagao;S.Tsukagoshi;E.Fujta: Journal of the American Chemical Society. 110. 289-291 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Ishii;S.Tsukagoshi: Journal of Pharmacobio-Dynamics. 11. 465-471 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] H.Itokawa;J.Xu;K.Takeya: ChemiCal & Pharmaceutical Bulletin. 36. 2084-2089 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] H.Itokawa;H.Morita;I.Katou;K.Takeya;A.J.Cavalheiro,et al.: Planta Medica. 54. 311-315 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書

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公開日: 1988-03-31   更新日: 2016-04-21  

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