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乳腺の増殖および分化の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 63304024
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 畜産学
研究機関東京大学

研究代表者

河本 馨  東京大学, 農学部, 教授 (30011894)

研究分担者 榎並 淳平  獨協医科大学, 講師 (30112634)
酒井 仙吉  東京大学, 農学部, 助教授 (80114487)
長澤 弘  明治大学, 農学部, 教授 (10076987)
横山 昭  名古屋大学, 農学部, 教授 (50023388)
小峰 仙一  杏林大学, 医学部, 教授 (40086484)
友岡 康弘  理化学研究所, 研究員 (10197949)
研究期間 (年度) 1988 – 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
12,100千円 (直接経費: 12,100千円)
1989年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
1988年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
キーワード乳腺増殖 / 細胞培養 / 成長因子 / 妊娠依存性乳腺腫瘍 / マウス / スンクス / プロラクチンレセプタ- / イノシト-ル3リン酸 / 乳癌細胞 / 細胞株 / ホルモン依存性 / フィブロネクチン / ラミニン / 培養基質 / 乳腺
研究概要

1.乳腺の細胞培養系の確立と成長因子の作用:(1)ホルモンと成長因子の相互作用を検討するために、乳腺の無血清培養系を確立した。乳腺をコラ-ゲンゲル内に包埋し、生理的濃度のインスリン、ソマトメジンC、表皮成長因子とプロラクチン、プロジェステロン、ビタミンDを加えて培養する。インスリン、ソマトメジンC、表皮成長因子は単独でも乳腺増殖を刺激するのに対し、他のホルモンは成長因子の存在下でのみ増殖を刺激するので、ホルモンは成長因子の作用を調節しているものと考えられる。(2)スンクス乳腺へのデオキシプロモウリジンの取りこみを調べたところ、エストロジェンは乳腺管を伸長拡大し、プロジェステロンが側蕾を形成することを観察した。(3)繊維芽細胞由来の乳腺上皮細胞成長因子を精製し、その抗体を作った。
2.妊娠依存性乳腺腫瘍と乳腺の正常発育:(1)妊娠依存性乳腺腫瘍はホルモン依存性腫瘍で、乳腺の正常発育に対する示唆を与えるモデルである。この腫瘍をもつ個体は泌乳性が劣る。その詳細を調べたところ、乳腺の機能は異ならないが、乳腺の発育が正常より劣る。ホルモン投与は効果がなく、腫瘍摘出が泌乳性の回復に効果があるので、この腫瘍が乳腺発育抑制因子を分泌している可能性がある。(2)この腫瘍を培養し、10の細胞株を樹立することに成功した。
3.ポリペプチドホルモンの作用機序解明:(1)泌乳中の乳腺から小胞体、ゴルジ装置を分離し、イノシト-ル3リン酸を作用させたところ、カルシウムの放出を確認した。また、インスリンによってホスフォリパ-ゼCが活性化されることを観察した。このことは、乳腺におけるホルモンのシグナル伝達機構の中に、イノシト-ル3リン酸一細胞内カルシウム放出の系の関与を示唆している。(2)プロラクチンレセプタ-をアフィニティ-精製し、熱力学的特性を明らかにした。

報告書

(3件)
  • 1989 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1988 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Sakai,Senkiti: "Interaction between prolactin and rabbit mammary prolactin receptor in the presence of environment-modifying agents." Endocrinol.Jpn.36. 721-726 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai,Senkiti: "Mechanism of biphasic action of mono-and bivalent salts on the binding of prolactin to the recptor in rabbit mammary gland." Endocrinol.Jpn.36. 727-731 (1989)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori,Noriko: "乳腺の分化と増殖" 病理と臨床. 7. 409-415 (1989)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai,Senkiti: "Thermodynamic analysis of the interaction of prolactin with its receptor in the rabbit mammary-gland microsomes." Biochem.J.(印刷中). (1990)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komine,Sen-ichi: "Effects of inositol l,4,5-triphosphate on calcium release from the endoplasmic reticulum and golgi apparatus in mouse mammary epithelial cells." Cell Biochem.Func.(印刷中). (1990)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komine,Sen-ichi: "The activation of phosphatidylinositol-specific phospholipase C in mammary epithelial cells of lactating mouse." Cell Biochem.Func.(印刷中). (1990)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai, S.: "Interaction between prolactin and rabbit mammary prolactin receptor in the presence of environment-modifying agents." Endocrinol. Jpn.36. 721-726 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai, S.: "Mechanism of biphasic action of mono-and bivalent salts on the binding of prolactin to the receptor in rabbit mammary gland." Endocrinol. Jpn. 36 727-731, 1989.

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Enami, J.: "Growth and morphogenesis of mouse prostate epithelial cells in collagen gel matrix culture." Cell Biol. Intl. Report 13(6) 569-575, 1989.

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai, S.: "Thermodynamic analysis of the interaction of prolactin with its receptor in the rabbit mammary-gland microsomes." Biochem. J. in press, 1990.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komine, S.: "Effects of inositol-1,4,5-tri-phosphate on calcium release from the endoplasmic reticulum and golgi apparatus in mouse mammary epithelial cells." Cell Biochem. Func. in press, 1990.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komine, S.: "The activation of phosphatidyl-inositol-specific phospholipase C in epithelial cells of lactating mouse." Cell Biochem. Func. in press, 1990.

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, T.: "Immunohistochemical localization of prolactin receptor in the rat liver." Acta histochem. cytochem. 21 143-148, 1988.

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murakami, H.: "Monoclonal antibody detection of prolactin binding subunits in the rabbit mammary gland." Biochem. J. 256 917-922, 1988.

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagasawa, H.: "Stimulation by caffeine of spontaneous mammary tumorigenesis in mice." Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 24 803-805, 1988.

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagasawa, H.: "Effects of pituitary grafting on plasma and milk lebels of prolactin, growth hormone and progesterone in mice." Exp. Clin. Endocrinol. 91 85-90, 1988.

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    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagasawa, H.: "Effects of chronic suppression of growth hormone secretion by SMS 201-995 on lactation in mice." Life Sci. 42 2483-2488, 1988.

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    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagasawa, H.: Prolactin and lesions in breast, uterus and prostate.CRC Press Inc.,1-229 (229) (1989)

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    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai,Senkiti: "Interaction between prolactin and rabbit mammary prolactin receptor in the presence of environment-modifying agents." Endocrinol.Jpn.36. 721-726 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Sakai,Senkiti: "mechanism of biphasic action of mono-and bivalent salts on the binding of prolactin to the recptor in rabbit mammary gland." Endocrinol.Jpn.36. 727-731 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Mori,Noriko: "乳腺の分化と増殖" 病理と臨床. 7. 409-415 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Sakai,Senkiti: "Thermodynamic analysis of the interaction of prolactin with its receptor in the rabbit mammary-gland microsomes." Biochem.J.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Komine,Sen-ichi: "Effects of inositol 1,4,5-triphosphate on calcium release form the endoplasmic reticulum and golgi apparatus in mouse mammary epithelial cells." Cell Biochem.Func.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Komine,Sen-ichi: "The activation of phosphatidyinositol-specific phospholipase C in mammary epithelial cells of lactating mouse." Cell Biochem.Func.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Mori,Tisato 他: Acta Histochemistry and Cytochemistry. 21. 143-148 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami,Hiroshi 他: Biochemical Journal. 256. 917-922 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Sakai,Senkiti 他: Biochemical Journal.

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Nagasawa,H.;Konishi,K.: Eur J.Cancer Clin Oncol. 24. 803-805 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Nagasawa,H. 他: Exp Clin Endocrinol. 91. 85-90 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Nagasawa,H. 他: Life Sci. 42. 2483-2488 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Nagasawa,H.(ed): "Prolactin and Lesions in Breast,Uterus and Prostate" CRC Press Inc,Boca Raton, 1-229 (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 安西正・小峰仙一: "チャート式生化学" 医学評論社,

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書

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公開日: 1988-04-01   更新日: 2016-04-21  

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