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痴呆の成因と診断・治療並びに新薬開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 63440035
研究種目

一般研究(A)

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

丸山 勝一  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60075158)

研究分担者 佐々木 彰一  東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40119962)
大澤 美貴雄  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (60101812)
内山 真一郎  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (50119905)
村上 博彦  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (30120067)
小林 逸郎  東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (50090527)
研究期間 (年度) 1988 – 1990
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1990年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1989年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードアルツハイマ-病 / 多発梗塞性痴呆 / バゾプレッシン / P_<300> / 視覚誘発電位 / タウ蛋白 / βーアミロイド蛋白 / 血小板凝集 / 事象関連電位 / 聴性脳幹反応 / 図形反転誘発電位 / Alzheimer型痴呆 / 髄液バゾプレッシン(AVP) / Tyrotropin releasing hormone / Thyrotropin releasing hormone / Alzheiner型痴呆 / DDAVDの点鼻療法 / 髄液AVP / CT / nucleus basalis of Mynert / Pick病 / MRI
研究概要

我々は昭和63年度〜平成2年度の3年間に、痴呆の成因と診断・治療ならびに新薬開発を研究課題として研究を行い、以下の成果(多くは新知見)を得た。
1.神経生理学的研究:Alzheimer型老年痴呆(ATD)、多発梗塞性痴呆(MID)のほか、運動ニュ-ロン疾患、透析脳症、脳性麻痺、亜急性連合性脊髄変性症など、痴呆ないし脳機能低下が推測される各種神経疾患では、事象関連電位(P_<300>)、長潜時反射(LLR)、聴性脳幹反射(ABR)、視覚誘発電位(VEP)の潜時が何れも有意に延長していた。
2.神経心理学的研究:上記の症例では、長谷川式簡場痴呆スケ-ル、MiniーMental State、WAISが、事象関連電位その他の神経生理学的検査結果と有意の相関を示した。
3.神経生化学的研究:髄液中のVasopressin(AVP)及びThyrotropin Releasing Hormon(TRH)と年令とは、MID群と対照群では正の、ATD群では負の相関を示し、ATD群では神経ペプチドの生化学的役割に差があることが推測され、重要な研究目標として注目された。
4.血液凝血学的研究:MID群では血小板凝集能、βーTG、PF4、各種プロスタイド、分子マ-カ-が異常値を示していることを明らかにした
5.神経病理学的研究:痴呆のあるPick病では、コリン作動性ニュ-ロンを投射するマイネルト核の細胞密度が低下していること、進行性核上性麻痺の痴呆脳では、老人斑、アミロイドβ蛋白とタウ蛋白の超微形態学的・免疫組織学的所見が痴呆と関連することを明らかにした。
6.痴呆の薬物療法と予防:痴呆患者にVAPを投与すると、痴呆改善例で髄液中のVAP、TRHが有意に増加していることを明らかにした。また、凝血学的異常の薬物による正常化と適正な血圧維持とがMID発症を予防する上で重要な因子であることが確認された。

報告書

(4件)
  • 1991 研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 1989 実績報告書
  • 1988 実績報告書
  • 研究成果

    (84件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (84件)

  • [文献書誌] Mikio Osawa, et. al.: "Cognitive function in chronic hemodialysis patients as evaluated by P300" Tosekikaishi. 21. 757-761 (1988)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikio Osawa, et. al.: "Cognitive function in cerebral palsy -Evaluation by event-related potential (P300) -" Rinsho noha. 31. 439-442 (1989)

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  • [文献書誌] Mikio Osawa, et. al.: "Cognitive function in Wilson's disease-efects of trien therapy on P300 -" Rinsho noha. 31. 202-204 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikio Osawa, et. al.: "P300 in various neurological disorders" Rinsho noha. 31. 103-109 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuko Shimizu, et. al.: "A case of Subacut Combined Degeneration of the Spinal Cord : Evaluation of the Cognitive Function by Event-related Potential (P300)" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 60. 88-93 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harunobu Nakayama, et. al.: "Aging effect on frontal lobe function-evaluation by the new modified wisconsin card sorting test" Brain and Nerve. 42. 765-771 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Keiko Ota, st. al.: "A study of blink reflex in vascular disorders in the brain stem-comparison with MRI findings" Rinsho noha. 31. 794-798 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hidekazu Kamei: "Correlation of auditory brain stem response and the MRI measurements in Neuro-degenerative disorders" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 645-659 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Riuko Endo: "A study of the Clinical and the Neuroradiological findings in Multi-infarct dementia and Alzheimer type dementia" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 693-704 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikio Osawa, et. al.: "Midbrain Asterixis" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 57. 813-819 (1987)

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  • [文献書誌] Koichi Shibara: "A study of pattern reversal visual evoked potential in neurological disorders" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 672-682 (1989)

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  • [文献書誌] Mikio Osawa: "Clinical application of surface elecrtromyography" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 499-513 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikio Osawa, et. al.: "Negative myoclonus" Rinsho noha. 32. 582-587 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satoshi Komatsuzaki, et. al.: "Clinical study in periodic abnormal electroencephalogram" Rinshonoha. 33. 413-417 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satoshi Komatsuzaki: "Evaluation of long latency reflex in cerebral palsy" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 167-176 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koichi Shibata, et. al.: "A study of pattern reversal visual evoked potential and electroretinogram in cerebral palsy" Rinsho noha. 32. 745-749 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hidekazu Kamei, et. al.: "A study of middle latency response in patients will cerebral palsy" Rinsho noha. 32. 668-672 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikio Osawa, et. al.: "L-dopa induced asterixis- A Clinical and Physiological study -" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 57. 296-302 (1987)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikio Osawa, et. al.: "Effect of Indeloxazine Hydrochloride (Elen^R) on Event-related Potential (P300) in patients with Parkinson disease and parkinsonism" Geriat. Med.28. 1875-1883 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Sone, et. al.: "Effects of Tiapride on Involuntary Movements in Chorea-acanthocytosis" Neurological Therapeutics. 6. 447-451 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikio Osawa, et. al.: "Effects Idebenone (Avan^R) on Event-Related Potential (P300) in Patients with Cerebrovascular Disease" Jpn Pharmacol Ther. 18. 1307-1318 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kyoko Okada, et. al.: "Electrophysiological study in familial tremor - special reference to the differences between patients with and without epilepsy -" Rinsho noha. 32. 352-356 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Michiko Ikezawa, et. al.: "Effect of Acetazolamide in a Patient with Sleep Apnea Syndrome" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 789-792 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mikoo Osawa, et. al.: "Central motor conduction time in HTLV-I associated myelopathy (HAM) -Evaluation by transcutaneous stimulation of the cerebral motor cortex and spinal cord." Rinsho noha. 30. 473-475 (1988)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshiko Furiya, et. al.: "A case of Cranial Polyneuritis Presenting Facial Diplegia" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 777-782 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mutsumi Iijima, et. al.: "Nocturnal myoclonus in HTLV-I associated myelopathy (HAM) - study by polysomnograph-" Rinsho noha. 33. 190-194 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Keiko Ota, et. al.: "A case of gerumanium intoxication with no early component of of blink reflex" Rinsho noha. 33. 62-65 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kenji Yamamoto, et. al.: "Two Brothers of a Family with Heredofamilial Tremor Associated with Epilepsy : Neurophysiological Study" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 585-591 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kyoko Okada, et. al.: "Electrophysiological study in HTLV-I associated myelopathy (HAM)" Rinsho noha. 32. 803-808 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Keiko Ota, et. al.: "Electrophysiological studies in myotonic dystrophy" Rinsho noha. 32. 536-540 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koichi Shibata, et. al.: "Hemiplegia as an initial symptom of subacute sclerosing panencephalitis (SSPE)" Neurol. Med.33. 257-259 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatomi Honda, et. al.: "A Rrial of Diet, Plasma Exchange and Methylprednisolone Pulse Therapy for a Patient with Adrenoleukodystrophy" Neurological. Therapeutics. 7. 35-41 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hidekazu Kamei, et. al.: "Myasthenic state associated with hypothyroidism" Neurol. Med.31. 522-524 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Reiko Sone, st. al.: "Diagnostic Value of MRI in Cerebrovascular Disease" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 579-584 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinichiro Uchiyama, et. al.: "Role of thromboxane A_2 in thrombosis and hemostasis : Antiplatelet and antithrombotic effects of thromboxane A_2 receptor antagonist" Blood & Vessel. 18. 155-157 (1987)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirohiko Murakami, et. al.: "Production of 12-Hydroxyeicosatetraenoic Acid (12-HETE) from Platelets Challenged by Arachidonate in Ischemic Attack" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 560-563 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itsuro Kobayashi, et. al.: "Measurement of ATP Release from Platelet in Acute Cerebral Thrombosis" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 548-550 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Nagayama, et. al.: "An Attempt of the Measurement of Erythrocyte Deformability by Viscometry" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 564-568 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Megumi Takeuchi, et. al.: "Serum Lipids and Platelet Functions in Ischemic Cerebrovascular Diseases" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 177-183 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masako Mochizuki, et. al.: "Alterations of Hrmostatic Markers in Cardioembolic Stroke" Kessen shiktsushi. 1. 527-532 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinichiro Uchiyama, et. al.: "Effects of Dilazep on Erythrocyte Membrane Fragility in Cerebral Thrombosis" The Clinical Report. 22. 6429-6432 (1988)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinichiro Uchiyama, et. al.: "Antiplatelet effects of combination therapy with low doses of aspirin and ticlopidine in cerebral ischemia" Blood & Vessel. 19. 390-393 (1988)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinichiro Uchiyama, et. al.: "Antiplatelet effects of combination therapy with low-dose aspirin and ticlopidine in cerebral ischemia" Clin. Neurol.29. 579-583 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinichiro Uchiyama, et. al.: "Combination Therapy with Low-Dose Aspirin and Ticlopidine in Cerebral Ischemia" Stroke. 20. 1643-1647 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Pao-Yu Wang, et. al.: "The Effects of CV-4151 on Thrompbxane A_<>-Dependent Platelet Aggregation in Patients with Ischemic Stroke" Shinyaku to Rinsho. 39. 2063-2071 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yukiko TsuTsumi, et. al.: "A case of cerebral infarction presenting periodic lateralized epileptiform discharges" Rinshonoha. 33. 292-294 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiro Maeda, et. al.: "A case of Pseudoxanthoma Elasticum Showing Various Heteroptics due to Infarction of Right Parieto-Occipital Lobe" Brain and Nerve. 39. 251-256 (1987)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyuki Kikuchi, et. al.: "A Case of Chronic Cavernous Sinus Thrombosis" Tokyo Joshi Ikadai Zasshi. 59. 793-797 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shoichi Sasaki, et. al.: "Loss of neurons in the nucleus basalis of Meynert in Pick disease" Clin. Neurol.25. 812-817 (1985)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shoichi Sasaki, et. al.: "Ultrastructure of swollen proximal axons of anterior horn neurons in motor neuron disease" Neuro. Sci.97. 233-240 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shoichi Sasaki, et. al.: "Observation of the Proximal Protions of Axons of Anterior-Horn Cells in the Human Spinal Cord" Act. Anat.139. 26-30 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shoichi Sasaki, et. al.: "Sporadic motor neuron disease with Lewy body-like hyaline inclusions" Acta Neuropathol.78. 555-560 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shoichi Sasaki, et. al.: "Swelling of Proximal Axons in a Case of Motor Neuron Disease" Ann. Neurol.25. 520-522 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shoichi Sasaki, et. al.: "Swelling of neuronal processes in motor neuron disease" Neurology. 38. 1114-1118 (1988)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shoichi Sasaki, et. al.: "An autopsy case of human T lymphotropic virus type I-associated myelopathy (HAM) with a duration of 28 years" Acta Neuropathol.81. 219-222 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ai Kakaji, et. al.: "Malignant lymphoma presenting with progressive dementia caused by multiple cerebral tumor embolism" Neurol. Med.28. 415-418 (1988)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 太田 恵子,大澤 美貴雄ほか: "脳幹部血管障害における瞬目反射(blink reflex)の検討ー磁気共鳴画像診断との対比ー" 臨床脳波. 31. 794-798 (1989)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 清水 優子,大澤 美貴雄ほか: "亜急性連合性変性症の1例ー事象関連電位(P300)による認知機能の評価ー" 東京女子医科大学雑誌. 60. 88-93 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 中山 温信,大澤 美貴雄ほか: "前頭葉機能の加齢変化" 脳と神経. 42. 765-771 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 柴田 興一,内山 真一郎ほか: "片麻痺で発症したSSPE" 神経内科. 33. 257-259 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 亀井 英一,大澤 美貴雄ほか: "脳性麻痺児における聴性中間反応の検討" 臨床脳波. 32. 668-672 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 柴田 興一,大澤 美貴雄ほか: "脳性麻痺児(CP)における図形反転視覚誘発電位(PVEP)および網膜電図(ERG)の検討" 臨床脳波. 32. 745-749 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 大澤 美貴雄ほか: "パ-キンソン病(症候群)患者における塩酸インデロキサジン(エレン^R)の事象関連電位(P300)に及ぼす影響" Geriat.Med.28. 1875-1883 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 望月 昌子,内山 真一郎ほか: "脳塞栓症における凝血学的分子マ-カ-の変動" 日本血栓止血学会誌. 1. 527-532 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Wong,P.,Uchiyama,S.,et al.: "The effects of CVー4151 on thromboxane A_2ーdependent platelet aggregation in patients with ischemic stroke." 新薬と臨床. 39. 2067-2071 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 内山 真一郎ほか: "塩酸ビフェメノランの抗血小板作用" Medical Tribune. 2. 16 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 内山 真一郎ほか: "虚血性脳卒中におけるindiumー111 tropolone血小板標識法による抗血栓療法の評価" 神経内科治療. 8. 57-62 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Shoichi Sasaki.,et al.: "Observatuib of the Proximal Portions of Axons of AnteriorーHorn Cells in the Human Spinal Cord" Acta Anatomica. 139. 26-30 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Shoichi Sasaki.,et al.: "Ultrastructure of swollen proximal axons of anterior horn neurons in moter neuron disease" Journal of the Neurological Sciences. 97. 233-240 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Shoichi Sasaki.,et al.: "A case of progressive supranuclear palsy with widespreas senile plaques." Journal of Neurolgy.

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 小松崎 聡,大澤 美貴雄ほか: "周期性異常脳波の臨床的検討" 臨床脳波.

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 亀井 英一,大澤 美貴雄ほか: "アルツハイマ-型痴呆(DAT)における聴性中間反応(MLR)の検討" 臨床脳波.

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 丸山勝一: "脳性麻痺(CP)における図形反転視覚誘発電位(VEP)および網膜電図(ERG)の検討" 昭和63年度厚生省児童家庭局障害福祉課所管・心身障害研究 心身障害児(者)の医療療育に関する総合的研究・報告書. 186-190 (1989)

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  • [文献書誌] 大澤美貴雄: "脳性麻痺における認知機能ー事象関連電位(P300)による検討ー" 臨床脳波. 31. 439-442 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 亀井英一: "神経変性疾患における聴性脳幹反応とMRIとの関連" 東京女子医科大学雑誌. 59. 645-659 (1989)

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  • [文献書誌] 遠藤理有子: "痴呆患者におけるDDAVPの治療効果" 厚生省新薬開発研究・神経ペプチドによる精神神経障害治療薬の開発研究班 昭和63年度研究成果. 201-205 (1989)

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  • [文献書誌] 内山真一郎 他: "Combination Therapy with Low-Dose Aspirin and Ticlopidine in Cerebral Ischemia" Stroke. 20. 1643-1647 (1989)

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  • [文献書誌] 佐々木彰一 他: "Progressive nuclear palsy with wide spread senile plaques" Journal of Neuropathology and Experimental Neurology.

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  • [文献書誌] 丸山勝一: 昭和62年度厚生省児童家庭局障害福祉課所管心身障害研究心身障害児(者)の医療療育に関する総合的研究・報告書. 229-233 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 大澤美貴雄: 日本臨床生理学会雑誌. 18. 321-326 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 大澤美貴雄: 臨床脳波. 31. 103-109 (1989)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 佐々木彰一: 臨床神経. 25. 812-817 (1985)

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  • [文献書誌] 遠藤理有子: 東京女子医州大学学会誌.

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  • [文献書誌] 遠藤理有子: 東京女子医科大学学会誌.

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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