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ステロイドホルモン代謝酵素活性発現を利用した生殖機能の制御

研究課題

研究課題/領域番号 63480089
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 基礎獣医学
研究機関東京大学

研究代表者

高橋 迪雄  東京大学, 農学部, 教授 (30011943)

研究分担者 能田 健  東京大学, 農学部, 助手 (60218287)
塩田 邦郎  東京大学, 農学部, 助教授 (80196352)
小西 秀彦  東京大学, 農学部, 助手 (50153581)
研究期間 (年度) 1988 – 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
1989年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1988年度: 4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
キーワード妊娠 / 黄体 / プロゲステロン / 20α-水酸化ステロイド脱水素酵素 / プロラクチン / ステロイドホルモン代謝酵素 / 卵巣 / 20α-ダイハイドロプロゲステロン / 20αーダイハイドロプロゲステロン / 20d-hydroxysteroid dehydrogenase(20d-HSD) / progesterone / 20d-dihydroprogesterone(20d-OHP) / 偽妊娠 / 黄体相
研究概要

20α-水酸化ステロイド脱水素酵素(20α-HSD)は、多くのステロイドホルモン合成系の上流にあるプロゲステロン(P)を、生理学的に不活性な20α-ダイハイドロプロゲステロン(20α-OHP)に代謝する酵素であり、ステロイドホルモン産生細胞やリンパ球に存在し、それぞれ、ステロイドホルモン産生の負の調節因子、又は、Pの免疫抑制効果を弱める因子としてステロイドホルモン代謝系で重要な役割を担う酵素である。特にラット黄体では、本酵素活性を上昇させることにより、P分泌期間を短縮し、約4日という短い排卵周期を実現する一方、妊娠時にはプロラクチン(PRL)が本酵素活性を抑制し、黄体のP分泌を維持していることが知られている。本研究では、この20α-HSDの活性調節機能を、細胞・分子レベルで解明することを目的として、研究を遂行し、以下に示す様な成果を得た。
1)卵巣20α-HSDの精製に成功し、分子量約3万の物理化学的性質の違う2種のアイソザイムが存在することを明らかにした。
2)本酵素の特異抗体の作製に成功した。
3)抗体を用いた免疫組織化学やウエスタンブロッティングにより、卵巣内の本酵素の発現を精査した結果、本酵素の活性が低い機能黄体には本酵素量が少なく、活性の高い退行黄体では本酵素量が多いことが明らかとなり、活性調節が酵素合成系に依存している可能性が示された。
4)黄体細胞培養系を用いた実験により、PRLによる黄体の本酵素活性抑制機序には、黄体内マクロファ-ジが産生するTGF-βが細胞間情報伝達物質として機能しており、マクロファ-ジの存在が、PRL作用発現に不可欠であることを示す結果を得た。
5)ラット卵巣のcDNAライブラリ-を作製し、アフリカツメガエル卵を用いたタンパク質翻訳系で、20α-HSD活性を誘導するcDNAフラクションを得た。現在20α-HSD遺伝子の配列決定の作業が進行中である。

報告書

(3件)
  • 1989 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1988 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Naito,K.and M.Takahashi: "The effect of peritoneal macrophages' on monolayered luteal cell progestin secretion in the rat." Endocrinologia Japonica. 35. 439-446 (1988)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito,S.,S.Matsuyama,K.Shiota and M.Takahashi: "Involvement of splenocytes' in the control of corpus luteum function in the rat." Endocrinologia Japonica. 35. 891-898 (1988)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kadota,C.,M.Ohta,M.Takahashi: "Dynamic response to follicle-stimulating hormone of secretion of progesterone by super tused rat granulosa cells." Molecular and Cellular Endocrinology. 59. 213-220 (1988)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuda,J.,K.Noda,K.Shiota,M.Takahashi: "Participation of ovarian 20α-hydroxysteroid dehydragenase in luteotrophic and luteolytic processes during rat pseudopregnancy." Journal of Reproduction and Fertility(印刷中). 88. (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kadota,C.,M.Ohta,M.Takahashi.: "Effects of androgen on progesterone secretion from granulosa cells obtained from antral follicles of rats" Endocrinologia Japonica(印刷中). 37. (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noda,K.,K.Shiota,M.Takahashi: "Durification and characterization of rat ovarian 20α-hydroxysteroid dehydrogenase." Biochemical Journal(投稿中). (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi,M.,F.Kasuga,S.saito,S.Matsuyama,K.yamanouchi,T.Murata,K.Shiota: "Development of Preimplantation Embryo's and Their Environment.(Yoshinaga K,Mori T.Eds.)" Alan R.Liss,Inc, 101-115 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naito, K. and M. Takahashi: "The effect of peritoneal macrophages on monolayered luteal cell progestin secretion in the rat." Endocrinol. Jpn. 35, 439-446, 1988.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito, S., S. Matsuyama, K. Shiota, and M. Takahashi: "Involvement of splenocytes in the control of corpus luteum function in the rat." Endocrinol. Jpn. 35, 891-898, 1988.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kadota, T., M. Ohta, M. Takahashi: "Dynamic response to follicle-stimulating hormone of secretion of progesterone by superfused rat ovarian granulosa cells." Mol. Cell. Endocrinol., 59, 213-220, 1988.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kasuga, F., K. Shiota, M. Takahashi: "Significance of germ cells for the expression of testicular endocrine function in rats." J. Reprod. Fert., 87, 179-186, 1989.

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuda, J., K. Noda, K. Shiota and M. Takahashi: "Participation of ovarian 20alpha-hydroxysteroid dehydrogenase in luteotrophic and luteolytic processes during rat pseudopregnancy." J. Reprod. Fert. 88, 1990.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kadota, C., M. Ohta and M. Takahashi: "Effects of androgen on progesterone secretion from granulosa cells obtained from antral follicles of rats." Endocrinol. Jpn. 37, 1990.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noda, K. K. Shiota, M. Takahashi: "Purification and Characterization of Rat Ovarian 20alpha-hydroxysteroid dehydrogenase." Biochem. J. 1990.

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naito,K.and M.Takahashi: "The effect of peritoneal macrophages on monolayered luteal cell progestin secretion in the rat." Endocrinologia Japonica. 35. 439-446 (1988)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Saito,S.,S.Matsuyama,K.Shiota and M.Takahashi: "Involvement of splenocytes in the control of corpus luteum function in the rat." Endocrinologia Japonica. 35. 891-898 (1988)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kadota,C.,M.Ohta, M.Takahashi: "Dynamic response to follicle-stimulating hormone of secretion of progesterone by supertused rat granulosa cells." Molecular and Cellular Endocrinology. 59. 213-220 (1988)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuda,J.,K.Noda,K.Shiota,M.Takahashi: "Participation of ovarian 20α-hydroxysteroid dehydrogenase in luteotrophic and luteolytic processes during rat pseudopregnancy." Journal of Reproduction and Fertility. 88. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kadota,C.,M.Ohta,M.Takahashi: "Effects of androgen on progesterone secretion from,granulosa cells obtained from antral tollicles of rats" Endocrinologia Japonica. 37. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Noda,K.,K.Shiota,M.Takahashi: "Purification and characterization of rat ovarian 20α-hydroxysteroid dehydrogenase." Biochemical Journal. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi,M.,F.kasuga,S.Saito,S.Matsuyama,K.Yamanouchi,T.Murata,K.Shiota.: "Developement of preimplantation Embryos and Their Environment.(Yoshinaga K,Mori T Eds.)" Alan R.Liss,Inc, pp101-115 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Junichiro,Matsuda: Endocrinologia Japonica.(1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Ken,Noda: Journal of Biological Chemistry. (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Ken,Noda: Biology of Reproduction. (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Ken,Noda: Biochemical and Biophysical Research Communications. (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書

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公開日: 1988-04-01   更新日: 2016-04-21  

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