“造血幹細胞異常症"の病因の解析と骨髄移殖による治療の為の基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 63480147
• 研究種目: 一般研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 池原 進 関西医科大学, 医学部, 教授 (90108986)
• 研究分担者: 緒方 肇 関西医科大学, 医学部, 助手 (50169174) ; 比舎 弘子 関西医科大学, 医学部, 助手 (90151422) ; 土岐 純子 関西医科大学, 医学部, 助手 (40077681) ; 長田 憲和 関西医科大学, 医学部, 講師 (40155940) ; 稲葉 宗夫 関西医科大学, 医学部, 講師 (70115947) ; 安水 良知 関西医科大学, 医学部, 講師 (00142753)
• 研究期間 (年度): 1988 – 1990
• 研究課題ステータス: 完了 (1991年度)
• 配分額: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円); 1990年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 1989年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 1988年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 自己免疫疾患 / 骨髄移植 / 免疫学的寛容 / マウス / Stromal cell / 骨移植 / Natural Suppressar Cell / 胸腺リンパ腫 / 血小板減少性紫斑病 / 白血病

研究概要

1.自己免疫自然発症マウスの病気発症前の造血幹細胞を精製し、正常マウスに移植することにより、全身性自己免疫疾患のみならず、臓器特異的自己免疫疾患をtransferすることに成功した(Proc.NAtl.Acad.Sci.87:8341ー8344,1990)。すなわち、
1)NODマウスにおけるラ氏島炎とインスリン依存性糖尿病(IDDM)を正常なC3H/HeNマウスにtransferできること、
2)(NZWzBXSB)F1マウスにおける免疫血小板減少性紫斑病(ITP)とル-プス腎炎を正常のC3H/HeN、C567BL/6Jマウスにtransferできること、
以上の事実を実証した。
2.Cycling phaseの造血幹細胞が腫瘍細胞の増殖をも抑制し(Cancer res.50:2582ー2586,1990)、モンキ-やヒトにも同様の細胞が存在することを見いだした。
3.自己免疫疾自然発症マウス(MRL/lpr)からautoーreactive clonesを樹立した(lmmunobiology 181:367ー378,1990)。
4.胸腺のLyー1B細胞がMlsのtoleranceの誘導に重要な役割を果たしいてることを見いだした(J.Exp.Med.171:321ー326,1990)。

研究成果

• [文献書誌] S.Ikehara et al.: "Organ-specific and systemic systemic autoimmune diseases originate from defects in hemopoietic stem cells." Proc.Natl.Acad.Sci.87. 8341-8344 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] H.Mizutani et al.: "Analyses of thrombocytopenia in ideopathic thrombocytopenic purpuraprone mice by platelet transfer experiments between(NWZ x BXSB)and normal mice." Blood. 75. 1809-1812 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S.Ikehara et al.: "Long-term observations of autoimmune-prone mice treated for autoimmune disease by allogenic bone marrow transplanttion." Proc.Natl.Acad.Sci.86. 3306-3310 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] N.Oyaizu et al.: "(NZW x BXSB)F1 mouse.A new animal model of ideopathic thrombocytopeeic purpura." J.Exp.Med.167. 2017-2022 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] K.Sugiura et al.: "Wheat germ agglutinin-positive cells in a stem cell-enriched fraction of mouse bone marrow have potent natural supperssor activity." Proc.Natl.Acad.Sci.85. 4824-4826 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] M.iNaba et al.: "Isolation of murine pluripotent hemopoietic stem cells in the G0 phase." Biochem.Biophys.Res.Commun.147. 687-694 (1987)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S. Ikehara et al: "Organ-specific and systemic autoimmune diseases originate from defects in hemopoietic stem cells." Proc. Natl. Acad. Sci.87. 8341-8344 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] H. Mizutani et al: "Analyses of thrombocytopenia in idiopathic thrombopathic purpura-prone mice by platelet transfer experiments between (NZWxBXSB) and normal mice." Blood. 75. 1809-1812 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S. Ikehara et al: "Long-term observations of autoimmune-prone mice treated for autoimmune diseases by allogenic bone marrow transplantation." Proc. Natl. Acad. Sci.86. 3306-3310 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] N. Oyaizu et al: "(NZWxBXSB) F1 mouse. A new animal model of idiopathic thrombocytopenic purpura." J. Exp. Med.167. 2017-2022 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] K. Sugiura et al: "Wheat germ agglutinin-positive cells in a stem cell-enriched fraction of mouth bone marrow have potent natural suppresser activity." Proc. Natl. Acad. Sci.85. 4824-4826 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] M. Inaba et al: "Isolation of murine pluripotent hemopoietic stem cells in the G0 phase." Biochem. Biophys. Res. Commun.147. 687-694 (1987)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S.Ikehara et al.: "Organーspecific and systemic autoimmune diseases originate from defects in hemopoietic stem cells." Proc.Natl.Acad.Sci.87. 8341-8344 (1990)
• [文献書誌] H.Mizutani et al.: "Analyses of thrombocytopenia in idiopathic thrombocytopenic purpuraprone mice by platelet transfer experiments between(NZWxBXSB)and normal mice." Blood. 75. 1809-1812 (1990)
• [文献書誌] S.Ikehara et al.: "Longーterm observations of autoimmunneーprone mice treated for autoimmune disease by allogenic bone marrow transplantation." Proc.Natl.Acad.Sci.86. 3306-3310 (1989)
• [文献書誌] N.Oyaizu et al.: "(NZW x BXSB)F1 mouse.A new animal model of idiopathic thrombocytopenic purpura." J.Exp.Med.167. 2017-2022 (1988)
• [文献書誌] K.Sugiura et al.: "Wheat germ agglutininーpositive cells in a stem cellーenriched fraction of mouth bone marrow have potent natural suppressor activity." Proc.Natl.Acad.Sci.85. 4824-4826 (1988)
• [文献書誌] M.Inaba et al.: "Isolation of murine pluripotent hemopoietic stem cells in the GO phase." Biochem.Biophys.Res.Commun.147. 687-694 (1987)
• [文献書誌] Miyama-Inba Muneo et al.: "Unusual pheotype of B cells in the thymus of normal mice." J.Exp.Med.168. 811-816 (1989)
• [文献書誌] Ikehara Susumu et al.: "Long-term observations of autoimmune-prone mice treated for autoimmune diseases by allogeneic bone marrow transplantation." Proc.Natl.Acad.Sci.86. 3306-3310 (1989)
• [文献書誌] Inaba Muneol et al.: "Functional analyses of thymic CD^<5+> cells.Responsiveness to MHC class II-restricted T blasts but not to lpr or anti-IgM plus IL-4." J.Exp.Med.171. 321-326 (1990)
• [文献書誌] Sugiura Kikuya et al.: "Inhibition of tumor cell proliferation by natural suppressor cells present in murine bone marrow." Cancer Research.
• [文献書誌] Sugiura Kikuya et al.: "Enrichment of natural suppressor activity in a wheat germ agglutinin positive, stem cell enriched fraction of monkey bone marrow." Blood.
• [文献書誌] Mizutani Hajime et al.: "Analyses of thrombocytopenia in idiopahtic thrombocytopenic purpuraprone mice by platelet transfer experiments between(NZW×BXSB)F_1and normal mice." Blood.
• [文献書誌] 池原進(山村雄一編集): "最新免疫学" 同文書院, 806 (1990)
• [文献書誌] Susumu IKEHARA,: Immunopathology Immunotherapy Forum. 10. 2-7 (1988)
• [文献書誌] Ryoji YASUMIZU,et al.: The Journal of Immunology. 141. 2181-2186 (1988)
• [文献書誌] Muneo INABA,et al.: The Journal of Experimental Medicine. 168. 811-816 (1988)
• [文献書誌] Naoki OYAIZU,et al.: The Journal of Experimental Medicine. 167. 2017-2022 (1988)
• [文献書誌] Kikuya SUGIURA,et al.: Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.85. 4824-4826 (1988)
• [文献書誌] Susumu IKEHARA,et al.: Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.
• [文献書誌] 池原進: "免疫の研究8.免疫病発症機序の遺伝的背景" 同文書院,