| 研究課題/領域番号 |
63480166
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 国立予防衛生研究所 (1989)
千葉大学 (1988) |
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研究代表者 |
竹森 利忠 国立予防衛生研究所, 細胞免疫部, 部長 (60114295)
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| 研究分担者 |
重本 和宏 国立予防衛生研究所, 細胞免疫部, 研究員 (00192104)
田川 雅敏 千葉大学, 医学部, 助手 (20171572)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1989
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| 研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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| 配分額 *注記 |
7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
1989年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1988年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
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| キーワード | Bリンパ球分化・成熟 / 造血幹細胞 / 遺伝子再構成 / 幼若B細胞特異遺伝子 / μ鎖複合体 / 細胞内シグナル伝達 / allelic exclusion / μ鎖結合蛋白分子 / 幼若造血細胞クロ-ン / 分化拘束 / 胎生期胸腺内B前駆細胞 / 胸腺由来未分化造血細胞株 / V遺伝子発現におけるプログラム / μ鎖複合体とシグナル伝達 |
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| 研究概要 |
Bリンパ球の分化は、造血幹細胞から最級的に免疫グロブリンH鎖(μ鎖)遺伝子再構成により決定されるBリンパ球への分化拘束、その結果産生されたμ鎖蛋白分子により誘導されるH鎖のallelic exclusionおよびL鎖遺伝子再構成に伴われるvirgin B細胞の産生、virgin B細胞の骨髄から抹消リンパ組織への移行と成熟B細胞の産生、の3つの段階に分割される。我々は、造血幹細胞からB系への分化拘束が誘導機序、μ鎖蛋白分子によるB細胞成熟誘導の伝達機構、を明らかにする目的で、1)人為的に分化誘導可能な幼若造血細胞株の確立、2)幼若B細胞におけるμ鎖発現様式の解析、3)幼若B細胞株に特異的に発現する遺伝子の単離およびその構造と機能の解析、を行った。この結果、種々の異なった表現型を示す幼若造血細胞株がAbelsonマウス白血病ウィルス由来の温度感受性ウィルスを感染した胎児胸腺より確立された。得られたクロ-ンB6-24は、in vivoでのIL-1の刺激により約80%の細胞がマクロファ-ジ系へ分化し、また予備実験で、胸腺内投与によりCD4、CD8、B220マ-カ-陽性細胞へと分化した。得られた計42クロ-ンを用い、種々の条件下においてB系への分化拘束機構を検討している。一方、我々が確立した人為的に分化誘導可能な幼若B細胞株を用いて、前B細胞に発現するμ鎖が、種々の蛋白分子と結合することを明らかにした。このμ鎖複合体は、通常のμK鎖を表現するvirgin B細胞にも発現されるが、感塾B細胞ではその発現が抑制される。このμ鎖複合体は細胞内刺激伝達系に関して通常μK鎖と異なる機能をもつことを明らかにした。我々は同一フロ-ンを用いて、幼若B特異的クロ-ン8HS-20、8HS-15、8HS-14を単離した。8HS-20は123のアミノ酸よりなる未知の蛋白分子をコ-ドし、この蛋白分子(約11Kd)は幼若およびvirgin B細胞μ鎖の一部と結合することが示唆された。
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