研究課題/領域番号 |
63480276
|
研究種目 |
一般研究(B)
|
配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
血液内科学
|
研究機関 | 名古屋大学 |
研究代表者 |
斎藤 英彦 名古屋大学, 医学部, 教授 (20153819)
|
研究分担者 |
浜口 元洋 名古屋大学, 医学部, 医員
小椋 美知則 名古屋大学, 医学部, 医員
高松 純樹 名古屋大学, 医学部, 医員
谷本 光音 名古屋大学, 医学部, 医員
|
研究期間 (年度) |
1988 – 1989
|
研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
|
配分額 *注記 |
5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
1989年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1988年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
|
キーワード | phorbol ester / cAMP / β-TG / トロンボモジュリン / 単球 / 骨髄巨核球 / FDP / プラスミノゲンアクチベーターインヒビター |
研究概要 |
最近、白血球、血小板や血管内皮細胞が止血および血栓形成・溶解に積極的に関与することが知られてきた。特にこれらの細胞が、種々の生理的あるいは病的刺戟に反応して色々な因子を産生、分泌することが注目されているが、その詳細は明らかでない。本研究は、当教室で樹立したユニ-クなヒト骨髄巨核球株(MEG-01)とヒト単球株(NOMO-1)とを巨核球と単球のモデルとして、凝固・線溶・血小板因子の産生、分泌機構を解明することを目的とする。 1.MEG-01による凝固・線溶・血小板因子の産生、分泌10^<-7>Mのphorbol ester(TPA)添加により形態学的に成熟巨核球へと分化成熟するとともに、フィブリノゲン、von Willebrand因子、第XIII因子A.β-トロンボグロブリン(β-TG)、プラスミノゲンアクチベ-タインヒビタ-1(PAI-1)、プラスミノゲンアクチベ-タインヒビタ-2(PAI-2)の産生、分泌が増加することを認めた。一方、インタ-ロイキンはPAI-1とPAI-2分泌には全く影響しなかった。またCAMP刺戟により、抗血栓性物質であるトロンボモジュリン発現が著名に増加することを明らかにした。Nonthern blot法によってもmRNAの増大を認めた。また、MEG-01はtransforming growth factor-βを産生分泌することを見い出した。 2.NOMO-1による凝固・線溶因子の産生分泌TPA、lipidA、ビタミンD_3などの添加により、炎症や免疫反応に関与するインタ-ロイキン1や線溶因子のプラスミノゲンアクチベ-タを分泌することを明らかにした。またD-ダイマ-によりインタ-ロイキン1分泌が増加することは、線溶と免疫・炎症とを結ぶ新しい経路として興味深い
|