| 研究課題/領域番号 |
63480292
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
岡 隆宏 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (60079837)
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| 研究分担者 |
吉村 了勇 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (00191643)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1990
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| 研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1989年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1988年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | 腎移植 / サイトカイン / IL-2レセプタ- / mRNA / 拒絶反応 / ILー2レセプタ- / シクロスポリン / cDNA / IL-2レセプター |
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| 研究概要 |
本研究ではCsA使用腎移植患者末梢血リンパ球の各種サイトカイン産生能を検討し、これがCsA至滴投与量を決定するための免疫抑制レベルの指標、あるいは拒絶反応の早期診断の指標となりうるか否かを検討した。結果は免疫抑制が十分である場合、常に約40〜50%のインタ-ロイキン2(IL-2)産生抑制を示しているが、拒絶反応時においては、この抑制が消失し、ほぼ正常あるいはそれ以上のIL-2産生を示し、ステロイド大量療法により再び著明な抑制を示すようになることから、IL-2産生抑制が認められない、すなわち不十分な免疫抑制状態が拒絶反応発生につながることが示唆された。また腎毒性により腎機能低下に陥った患者においてはIL-2産生抑制は十分あることからIL-2を拒絶反応とCsAによる腎毒性との鑑別診断の指標に使用しうる可能性が示唆された。IL-2以外にインタ-ロイキン1(IL-1)およびガンマ-インタ-フェロン(γ-IFN)の産生能においてもIL-2同種の結果が得られIL-2ばかりでなくIL-1、γ-IFNといったサイトカインの産生が抑制されており、なかでもIL-2は活性測定も容易でかつ患者の免疫抑制状態を反映し、免疫動態の示標となりうると考えられた。以上の実験結果を遺伝子のレベルで確認するため、患者リンパ球よりmRNAを抽出し、各サイトカインのcDNAを用いてhybridizationを行い、mRNAのレベルにおいてもCsA使用腎移植患者においては健常人に比べてIL-2およびγ-IFNの各サイトカインにおいて著明なmRNA誘導の抑制があることが証明された。さらに、活性化T細胞レセプタ-であるIL-2およびトランスフェリン(IF)レセプタ-陽性細胞の占める割合と急性拒絶反応(AR)との相関関係を検討した結果AR発症直前には両レセプタ-陽性細胞の割合が上昇し拒絶反応の免疫学的モニタリングとして有用と考えられた。
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