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遺伝子工学的手法による膀胱癌の組織異形発現過程の解析

研究課題

研究課題/領域番号 63480357
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 泌尿器科学
研究機関秋田大学

研究代表者

加藤 哲郎  秋田大学, 医学部, 助教授 (40004642)

研究分担者 斉藤 昌宏  秋田大学, 医学部, 助手 (70162229)
綿貫 勤  秋田大学, 医学部, 教授 (30004550)
研究期間 (年度) 1988 – 1990
研究課題ステータス 完了 (1990年度)
配分額 *注記
6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
1990年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1989年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1988年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワード膀胱癌 / 移行上皮癌 / cーerbBー2 / 多剤耐性遺伝子 / 免疫組織学的検索 / 癌遺伝子 / 上皮成長因子 / 上皮成長因子受容体 / 免疫組織化学 / 予後因子 / 遺伝子増幅 / 尿路上皮癌 / P-glycoprotein / multidrug-resistance / MDR-1 / urinary bladder cancer / kidney cancer / c-erbB-2 / EGF-receptor / cancer family syndrome / 組織異型 / DNA合成細胞 / 遺伝子 / 分化
研究概要

1.cーerbBー2遺伝子産物の細胞内ドメインを認識するポリクロ-ナル抗体と細胞外ドメインを認識するモノクロ-ナル抗体を用いた免疫電顕により移行上皮癌における本産物の局在を調べた。その結果、両抗体の反応は細胞膜にみられたが、この他細胞間隙の無構造沈着物にもモノクロ-ナル抗体の反応がみられたことから、cーerbBー2産物の一部は癌細胞膜から細胞外へ放出される可能性が示唆された。
2.cーerbBー2とEGFーRの遺伝子産物の対する抗体を用いて、それら産物の膀胱癌細胞における発現を検索し、病理組織所見と対比した。EGFーRの発現は組織異型度、腫瘍進達度に相関しないが、cーerbBー2はこれらと有意に相関し、組織異型度、腫瘍進達度が大きくなるにつれ高率かつ強陽性に発現する事を示し、膀胱癌における両遺伝子産物の機能的意義が異なることを明らかにした。
3.ホルマリン固定パラフィン組織標本を用いてcーerbBー2産物の発現と予後の関係を調べた。本染色陽性例は26%であり、それらの5年生存率は陰性例に比較して有意に短縮していた。また、同一標本からDNAを抽出し、本産物発現には遺伝子増幅以外の機序も関わることを示唆した。
以上からcーerbBー2発現が膀胱癌の悪性度の指標になる可能性を示した。
4.癌化学療法を困難にする多剤耐性遺伝子mdr1の産物(PーGP;Pーglycoprotein)に対するモノクロ-ナル抗体MRKー16を用いて、正常賢組織、賢癌および膀胱癌におけるPーGPの局在を検索した。PーGPは細胞膜表面に存在し、発現頻度は腫瘍の異型度に相関しなかった。
5.尿路上皮癌を発症したcancer family syndromeの1家系の3例(8癌)においてホルマリン固定パラフィン包埋組織標本から得たDNA中に高率にvーmyc、cーHーras1癌遺伝子の増幅を認めた。このような遺伝子異常は本症の遺伝素因を背景としたものと考えられた。

報告書

(4件)
  • 1990 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1989 実績報告書
  • 1988 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (16件)

  • [文献書誌] Masatsugu Moriyama: "Ultrastructural Localization of cーerbBー2 Gene Product in Transitional Cell Carcinoma of the Urinary Tract" Ultrastructural Pathology. 14. 399-405 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatsugu Moriyama: "Expression of cーerbBー2 Gene Product in Urinary Bladder Cancer" J.Urol.145. 423-427 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriyama, T., Kato, T., Sato, K. et al: "Immunological diagnosis of multidrug resistant cancer in urological malignancies." Jpn. J. Cancer Chemother.,. 17(3). 502-508 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriyama, M., Akiyama, T., Kato, T., et al: "Experession of c-erbB-2 gene product in urinary bladder cancer." J. Urol.145(2). 423-427 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriyama, M., Morishita, Y., Mori, S., Akiyama, T., and Kato, T.: "Uitrastructural localization of c-erbB-2 gene product in transitional cell carcinoma of the urinary tract." Ultrastructural Pathology,. 14. 399-405 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hikage, T., Moriyama, M., Kato, T. et al: "P-glycoprotein expression in urinary bladder cancer with or without administration of anticancer drugs" J. Urol.143(4). 327A (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugawara, I., Moriyama, M., Kato, T. et al: "Elevated expression of P-glycoprotein in kidney cancer." J. Urol. 143(4). 384 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatsugu Moriyama: "Ultrastructural Localization of cーerbBー2 Gene Product in Transitional Cell Carcinoma of the Urinary Tract" Ultrastructural Pathology. 14. 399-405 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Masatsugu Moriyama: "Expression of cーerbBー2 Gene Product in Urinary Bladder Cancer" J.Urol.145. 423-427 (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Masatsugu Moriyama,Yasuyuki Morishita,Hisayoshi Nakamura,Shigeo Mori,Tetsu Akiyama and Tetsuro Kato: "Ultrastructural localization of c-erbB-2 gene product in transitional cell carcinoma of the urinary tract." Ultrastruct.Pathol.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Masatsugu Moriyama,Isamu Sugawara,Hirofumi Hamada,Takashi Tsuruo,Tetsuro Kato, Kazunari Sato,Tetsuro Kato,Kazunari Sato,Tsutomu Watanuki,Takashi Hikage and Shigeo Mori: "P-glycoprotein expression in recurrent urinary bladder cancers administrated with anti-cancer drugs" Br.J.Cancer.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Masatsugu Moriyama,Isamu Sugawara,Hirofumi Hamada,Takashi Tsuruo,Tetsuro Kato,Kazunari Sato,Takashi Hikage,Tsutomu Watanuki,and Shigeo Mori: "Elevated expression of P-glycoprotein in Kidney and urinary bladder cancers" Human Pathology.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Masatsugu Moriyama,Tetsuro Kato,Kazunari Sato,Tsutomu Watanuki,Tetsu Akiyama,Tadashi Yamamoto,and Shigeo Mori: "Prognostic significance of immunoreactivity of c-erbB-2 gene product in urinary bladder cancer" J.Urol.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 守山正胤 他: 日本癌学会第47回総会記事. 367 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 守山正胤 他: 日本泌尿器科学会雑誌.

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 守山正胤 他: 日本泌尿器科学会雑誌.

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書

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公開日: 1988-04-01   更新日: 2016-04-21  

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