| 研究課題/領域番号 |
63480505
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
代謝生物化学
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| 研究機関 | 慶応義塾大学 |
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研究代表者 |
石村 譲 (石村 巽) 慶應義塾大学, 医学部・医化学, 教授 (40025599)
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| 研究分担者 |
高木 康光 慶應義塾大学, 医学部・医化学, 助手 (20212003)
田中 寅彦 慶應義塾大学, 医学部・医化学, 助手 (90171785)
牧野 龍 慶應義塾大学, 医学部・医化学, 講師 (40101026)
荻島 正 慶応義塾大学, 医学部, 助手 (70177153)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1989
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| 研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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| 配分額 *注記 |
6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
1989年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1988年度: 5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
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| キーワード | 好中球 / ス-パ-オキシド / NADPH酸化酵素 / 細胞質因子 / 甲状腺瀘胞細胞 / 脂肪酸 / ス-パ-オキサイド / 甲状腺濾胞細胞 / 多形核白血球 / 甲状腺細胞 / スーパーオキシドアニオン / O^-_2 / 活性酸素 |
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| 研究概要 |
1.好中球のO_2生成系
まずO_2生生糸(NADPH酸化酵素)の活性化機構、O_2生成機構等の分子機構を解析するための無細胞実験系を開発した。この系において、従来用いられてきたシス不飽和脂肪酸以外にトランフ不飽和脂肪酸や飽和脂肪酸も活性化に有効であること、そのいずれの場合にも細胞質画分中のタンパク因子(細胞質因子)が活性化に必要であることを見い出した。そしてこの活性化過程は可逆的であり、脂肪酸の持続的存在によって細胞質因子の作用が継続し本酸素の活性化状態が維続される機構を明らかにした(以上J.B.C.263巻に報告した)。
次に細胞質因子の精製を試みた。この因子が共存の必要な複数の成分から成ることを見い出し、うち一成分をほぼ均一に精製した。同成分は分子量約6万のサブユニットから成る分子量的17万のタンパクで、ヘムやフラビンを含まず、O_2生成系の電子伝達系成分とは考えにくい性質を示した。さらに同成分は無傷好中球をある特定の刺激(モノ不飽和脂肪酸など)で活性化した際に膜画分へ移行し、刺激剤の違いにより活性化機構が異なることが示唆された。他のO_2生成系成分や細胞質因子について現在精製を進めている。
2.甲状腺のO_2生成系本研究では我々が開発した新しい活性酸素定量法を用いて、甲状腺炉胞細胞の過酸化水素供給系が実はO_2を初生成物とするO_2生成酵素であることを初めて明らかにした。さらに無傷細胞ではO_2ではなく過酸化水素が放出されること、瀘胞細胞は好中球より著しく高くス-パ-オキシドディスムタ-ゼ活性を持つことを明らかにし、初生成されたO_2が速やかに過酸化水素に変換された後生理的に利用されるという機構を見い出した。現在このO_2生成系の精製を試みている。
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