| 研究課題/領域番号 |
63480520
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
梶山 梧朗 広島大学, 医学部, 教授 (40034087)
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| 研究分担者 |
田妻 進 広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (80201614)
堀内 至 広島大学, 医学部, 講師 (60157055)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1990
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| 研究課題ステータス |
完了 (1990年度)
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| 配分額 *注記 |
1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1990年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1989年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
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| キーワード | コレステロ-ル胆石 / 胆付脂質 / nucleation time / アポ蛋白Aー1 / プロスタグランジン / 粘液糖蛋白 / 胆嚢粘膜 / 胆汁中脂質粒子 / 胆汁脂質 / コレステロ-ル結晶析出 / アラキドン酸 / ムチン / モルモット / 胆汁 / コレステロール胆石 / 人皮胆汁 / 胆汁酸 / コレステロール結晶析出時間胆汁蛋白 |
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| 研究概要 |
ヒト胆嚢胆汁および過飽和人工胆汁を用いて,コレステロ-ル結晶析出過程(nucleation)における脂質粒子および胆汁蛋白の役割ならびに機能発現の機序を超微形態学的に検討し、以下の結論を得た。
1.胆汁中には、コレステロ-ル担送粒子として、胆汁酸ミセル、レシチンーコレステロ-ル vesicleおよびその両者の移行体として、disc様粒子が存在する。過剰なコレステロ-ルを含む胆汁においては、disc様粒子の径は大きく(400ー600A)、迅速に巨大化してコレステロ-ル結晶を析出する場となる。
2.Nucleationの抑制因子として知られるアポ蛋白Aー1は、disc様粒子に結合して物理化学的に安定なリポ蛋白類似の複合体を形成し、非ミセル分画からのnucleationの発現を遅延させていることが推察された。特に、過飽和人工胆汁を用いた実験では、連銭形成をなしたdisc様粒子が凝集や融合を繰り返して最終的に巨大なmultilamellar liposomeに成長していく過程で、アポ蛋白Aー1が凝集や融合を遅延させることが判明した。
3.一方、nucleationの促進因子の一つと考えられているムチンは、その合成や分秘がプロスタグランジンによって制御されており、胆汁レシチン中の脂肪酸組成が重要な役割を演じていることが推察された。過剰なコレステロ-ルが肝から胆汁中へ分泌される際、連動してアラキドン酸やリノ-ル酸の豊富なレシチンが分泌され、胆嚢粘膜上のフォスフォリパ-ゼA2によって遊離された上記不飽和脂肪酸が胆嚢粘膜上皮より吸収されて、胆嚢壁内でのプロスタングラジンの合成が促進し、ムチン合成および分泌が高まって、nucleationが促進する、一連の過程が示唆された。
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