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性特異的チトクロ-ムPー450分子種の発現調節機構:ハムスタ-を中心として

研究課題

研究課題/領域番号 63490001
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 広領域
研究機関北海道大学

研究代表者

鎌滝 哲也  北海道大学, 薬学部, 教授 (00009177)

研究分担者 大井 浩明  北海道大学, 薬学部, 助手 (60194065)
小森 雅之  北海道大学, 薬学部, 助手 (40183347)
北田 光一  北海道大学, 薬学部, 助教授 (90110345)
研究期間 (年度) 1988 – 1989
研究課題ステータス 完了 (1990年度)
配分額 *注記
5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
1989年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1988年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
キーワードチトクロ-ムPー450 / ハムスタ- / 肝ミクロゾ-ム / 薬物代謝酵素 / 性差 / 精製 / チトクロ-ムP-450 / ハムスター / 肝ミクロゾーム / チトクロームP-450
研究概要

1.)雌ハムスタ-肝よりPー450ーfHS1を,雌雄肝より同一カラム条件にてPー450ーfHS2とPー450ーmHS2を精製した。これら3分子種はラットPー450ーmale 抗体と交又反応性を示した。Pー450ーfHS2とPー450ーmHS2のSDSーPAGE上の移動度には差が認められなかった。
2.)Pー450ーfHS2とPー450ーmHS2の同定できた20残基までのNー末端アミノ酸配列は一致し、Pー450ーfHS1のNー末端アミノ酸配列はこれら2分子種のそれと80%の相同性を示した。また、これらのハムスタ-肝Pー450のNー末端アミノ酸配列はPー450ーmaleのそれと約30%に相同性であった。
3)抗Pー450ーfHS1抗体と交又反応性を示す分子種は雌雄ハムスタ-肝に存在したが、その比含量は雌性で有意に高かった。一方、抗Pー450ーmHS2抗体と交又反応するPー450分子種は雌雄間でその比含量に差が認められなかった。
4.)雌をテストステロン処理または性腺摘除するとPー450ーfHS1は減少傾向を示し、性腺摘除雌ハムスタ-にテストステロンを投与するとさらに減少したが、エストラジオ-ルを投与しても変化なかった。一方、雄性ハムスタ-肝の抗Pー450ーfHS1抗体と反応する分子種はエストラジオ-ルを投与しても、性腺摘除してもほとんど変化なかったが、性腺摘除した雄にエストラジオ-ルを投与すると増加した。
5.)Pー405ーfHS2、Pー450ーmHS2はテストステロン水酸化酵素活性を示さなかったが、プロゲステロン6βー水酸化酵素活性を示した。また、Pー450ーfHS2はアミノピリン、ベンツフェタミン、エリスロマイシンNー脱メチル化酵素活性を示し、Pー450ーmHS2と触媒活性に若千の差異が認められた。
6.)現在、抗Pー450ーfHS1抗体をプロ-ブとして、入gtllに組み込んだハムスタ-肝cDNAライブラリ-をスクリ-ニングし得られたクロ-ンの構造を解析中である。

報告書

(3件)
  • 1990 研究成果報告書概要
  • 1989 実績報告書
  • 1988 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (19件)

  • [文献書誌] Masayuki Komori,Kanako Nishio,Tomomichi Fujitani,Hiroaki Ohi,Mitsukazu Kitada,Satoshi Mima,Koshiro Itahashi and Tetsuya Kamataki: "Isolation of a new human cytochrome Pー450 cDNA clone:Evldence for expression of a limited number of form(s) of cytochrome Pー450 in human fetal liver" Archs.Biochem.Biophys.272. 219-225 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroaki Ohi,Miyuki Iwasaki Masayuki Komori,Toshiaki Miura Mitsukazu Kitada,Shoryo Hayashi and tetsuya Kamataki: "Effects of serum testosterone level with buserelin on the activities of drug and testosterone hydroxylase and on the content of a maleーspecific form of cytochrome Pー450 in male rats." Biochem.Pharmacol.38. 535-538 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masayuki Komori,Kanako Nishio,Hiroaki Ohi,Mitsukasu Kitada and Tetsuya Kamataki: "Molecular cloning and sequence analysis of cDNA containing the entire coding region for human fetal liver cytochrome Pー450." J.Biochem.105. 161-163 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhide Ohta,Michiyo Motoya,Masayuki Komori,Toshiaki Miura,MitsuKazu Kitada and Tetsuya Kamatahi: "Interspecies homology of cytochrome Pー450:Purification and tozicological significance of a high spin form of cytochrome Pー450 (Pー450ーD2)from liver microsomes of polychlorinated Hiphenyl (PCB)ーtreated beagle dogs." J.Biopharm.Sci.1. 59-72 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masayuk Komori,Kanako Nishio,Mitsukazu Kitada,Koji Shiramatsu Kozou Muroya,Masaaki Soma,Kazuo Nagashima and Tetsuya Kamataki: "Fetusーspecific expression of a form of cytochrome Pー450 in human livers." Biochemistry. (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsukazu Kitada,Masaki Taneda,Kazuhide Ohta,Kazuo Nagashima,Koshiro Itahashi and Tetsuya Kamataki: "Metabolic activation of aflaloxin B1 and 2ーaminoー3ーmethylーimidazo(4,5ーf)quinoline by human adult and fetal livers." Cancer Res.(1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masayuki Komori, Kanako Nishio, Tomomichi Fujitani, Hiroaki, Ohi, Mitsukazu Kitada, Satoshi Miwa, Koshiro Itahashi and Tetsuya Kamataki: "Isolation of a new human cytochrome P-450 cDNA clone : Evidence for expression of a limited number of form(s) of cytochrome P-450 in human fetal livers." Arch. Biochem. Biophys.272. 219-225 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroaki Ohi, Miyuki Iwasaki, Masayuki Komori, Toshiaki Miura, Mitsukazu Kitada, Shoryo Hayashi and Testuya Kamataki: "Effects of serum testosterone level with buserelin on the activities of drug and testosterone hydroxylases and on the content of a male-specific form of cytochrome P-450 in male rats." Biochem. Pharmacol.38. 535-538 (1989)

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    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masayuki Komori, Kanako Nishio, Hiroaki Ohi, Mitsukazu Kitada and Tetsuya Kamataki: "Molecular cloning and sequence analysis of cDNA containing the entire coding region for human fetal liver cytochrome P-450." J. Biochem.105. 161-163 (1989)

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    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhide Ohta, Michiko Motaya, Masayuki Komori, Toshiaki Miura, Mitsukazu Kitada and Tetsuya Kamataki: "Interspecies homology of cytochroem P-450 : Purification and toxicological significance of a high spin form of cytochrome P-450 (P-450-D2) from liver microsomes of polychlorinated biphenyl (PCB)-treated beagle dogs." J. Biopharm. Sci.1. 59-72 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masayuki Komori, Kanako Nishio, Mitsukazu Kitada, Koji Shiramatsu, Kozou Muroya, Masaaki Soma, Kazuo Nagashima and Tetsuya Kamataki: "Fetus-specific expression of a form of cytochrome P-450 in human livers." Biochemistry.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsukazu Kitada, Masaki Taneda, Kazuhide Ohta, Kazuo Nagashima, Koshiro Itahashi and Tetsuya Kamataki: "Metabolic activation of aflatoxin Bl and 2-amino-3-methylimidazo (4, 5-f) quinoline by human adult and fetal livers." Cancer Res.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masayuki Komori,Kanako Nishio,Tomomichi Fujitani,Hiroaki Ohi,Mitsukazu Kitada,Satoshi Mima,Koshiro Itahashi and Tetsuya Kamataki: "Isolation of a new human cytochrome P-450 cDNA clone:Evidence for expression of a limited number of form(s)of cytochrome P-450 in human fetal liver fetal livers." Archs.Biochem Biophys.272. 219-225 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroaki Ohi,Miyuki Iwasaki,Masayuki Komori,Toshiaki Miura,Mitsukazu Kitade,Shoryo Hayashi and Tetsuya Kamataki: "Effects of serum testosterone level with buserelin on the activities of drug and testosterone hydroxylase and on the content of a male-specific form of cytochrome P-450 in male rats." Biochem.Pharmacol.38. 535-538 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Masayuki Komori,Kanako Nishio, Hiroaki Ohi,Mitsukazu Kitada,and Tetsuya Kamataki: "Molecular cloning and sequence analysis of cDNA containing the entire coding region for human fetal liver cytochromeP-450." J.Biochem.105. 161-163 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhide Ohta,Michiyo Motoya,Masayuki Komori,Toshiaki Miura,Mitsukazu Kitada and Tetsuya Kamataki: "Interspecies homology of cylochrome P-450:Purification and toxicological significance of a high spin form of cytochrome P-450(P-450-D2)from liver microsomes of polychlorinated hiphenyl(PCB)-treated beagle dogs." J.Biopharm.Sci.1. 59-72 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Masayuki Komori,Kanako Nishio,Mitsukazu Kitada,Koji Shiramatsu,Kozou Muroya,Masaaki Soma,Kazuo Nagashima and Tetsuya kamataki: "Fetus-specific expression of a form of cytochrome P-450 in human livers." Biochemistry. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Mitsukazu Kitada,Masaki Taneda,Kazuhide Ohta,Kazuo Ngashima,Koshiro Itahashi and Tetsuya Kamataki: "Metabolic activation of aflatoxin B1 and 2-amino-3-methyl-imidazo(4,5-f)quinoline by human adult and fetal livers." Cancer Res.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Toshiaki,Miura;et.al.: FEBS Letters. 231. 183-186 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書

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公開日: 1988-04-01   更新日: 2016-04-21  

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