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内皮細胞の細胞周期に依存して産生される平滑筋細胞の増殖と代謝の調節因子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 63570281
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 内科学一般
研究機関千葉大学

研究代表者

斎藤 康 (斉藤 康)  千葉大学, 医学部, 講師 (50101358)

研究分担者 森崎 信尋  千葉大学, 医学部, 助手 (40174411)
白井 厚治  千葉大学, 医学部, 助手 (00150269)
研究期間 (年度) 1988 – 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1989年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1988年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード内皮細胞 / リポ蛋白 / Co-culture / 内膜平滑筋細胞 / Phenotype / 増殖因子 / 中膜平滑筋細胞 / マクロファージ / 低比重リポ蛋白
研究概要

動脈硬化巣にみられる内膜肥厚の形成には内膜平滑筋細胞が重要な役割を果たしている。この内膜平滑筋細胞の生成機構を知ることは本症の成立機序をを知りひいては予防、治療法の確立のためにきわめて重要な研究といえる。そのような意図から実験を行い以下の結果を得た。
1.内皮細胞とCo-cultureした中膜平滑筋細胞はその後内皮細胞を除去してSubcultureした時対照に比較して増殖能の促進が3代目までつづいた。
2.内皮細胞は種々の病的状態で内皮障害をうける。同時に遊走や増殖という機構を介してその修飾を行っている。従って内皮細胞の機能を検討するためには、内皮細胞の状態、特にgrowing phase、confluent phaseでの影響を分けて検討する必要がある。それぞれの内皮細胞から調整したcondition mediumの平滑筋細胞に及ぼす効果を検討した。Confluentに比較してgrowing phaseのEndotherial cell(EC)-condtioned mediumは増殖促進活性が高かった。このことは内皮細胞の障害を伴うような病的状態では内皮細胞による平滑筋細胞の増殖を介した防御機構を発現させていると推測される。
3.内皮細胞による平滑筋細胞phenotype形成に関与する因子の検討
上述のような増殖刺激活性及びpreincubationした後における増殖促進能を獲得させる因子の可能性について、血小板由来増殖因子(PDGF)について検討した。PDGFとPreincubationした平滑筋細胞はPDGFを除いた後のSubcultureにおいても増殖能の促進がみられた。このことはPDGFはそれ自体が増殖因子であると同時に平滑筋細胞に増殖を促進させるような性質を獲得させる作用のあることがわかった。生体内における内皮細胞による平滑筋細胞の修飾機構にはPDGFがそのひとつの因子であるといえよう。

報告書

(3件)
  • 1989 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1988 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (39件)

  • [文献書誌] Saito Y,Bujo H,Morisaki N,Shirai K & Yoshida S: "Proliferation and LDL Binding of Cultured Intimal Smooth Muscle Cells from Rabbits." Atherosclerosis. 69. 161-164 (1988)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y,Shiki Y,Shirai K,& Yoshida S: "Effect of a New Synthetic HMG-CoA Reductase Inhibitor(CS-514)Cholesterol Synthesis and LDL Uptake by Primary Cultures of Rat Rat Hepatocytes." Arzneim-Forsch/Drug Res.38(I)Nr.2. 251-253 (1988)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morisaki N,Kanzaki T,Koshikawa T,Saito Y & Yoshida S: "Secretion of a New Growth Factor,Smooth Muscle Cell Derived Growth Factor,Distinct from Platelet Derived Growth Factor by Cultured Rabbit Aortic Smooth Muscle Cells." FEBS LETTERS. 230(1,2). 186-190 (1988)

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  • [文献書誌] Morisaki N,Kanzaki T,Motoyama N,Saito Y & Yoshida S: "Cell Cycle-Dependent Inhibition of DNA Synthesis by Prostaglandin I_2 in Cultured Rabbit Aortic Smooth Muscle Cells." Atherosclerosis. 71. 165-171 (1988)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori S,Morisaki N,Saito Y & Yoshida S: "Metabolism of Acetylated Low Density Liporoteins by Monocyte-derived Macrophages from Patients with Werner's Syndrome." Atherosclerosis. 9(5). 1-6 (1989)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y,Kanzaki T,Morisaki N,Koshikawa T & Yoshida S: "Modification of Growth Property of Aortic Smooth Cells by the Endotherial Cells." Clinica&Terapia Cardiovascolare. VIII(3). 261-264 (1989)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y,Shinomiya M,Shirai K & Yoshida S: "Contributions to Infusion Therapy 23" Karger, 12 (1988)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y: "Phosphatidycholine(Polyenephosphatidylcholine/PPC)" wbn-Verlag.Bingen, 8 (1988)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Bujo H, Morisaki N, Shirai K & Yoshida S: "Proliferation and LDL Binding of Cultured Intimal Smooth Muscle Cells from Rabbits." Atherosclerosis 69: 161-164, 1988.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Shiki Y, Shirai K and Yoshida S: "Effect of a New Synthetic HMG-CoA Reductase Inhibitor (CS-514) Cholesterol Synthesis and LDL Uptake by Primary Cultures of Rat Hepatocytes." Arzneim-Forsch/Drug Res. 38(I)Nr. 2, 251-253, 1988.

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  • [文献書誌] Morisaki N, Kanzaki T, Koshikawa T, Saito Y & Yoshida S: "Secretion of a New Growth Factor, Smooth Muscle Cell Derived Growth Factor, Distinct from Platelet Derived Growth Factor by Cultured Rabbit Aortic Smooth Muscle Cells." FEBS LETTER 230(1.2): 186-190, 1988.

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morisaki N, Kanzaki T, Motoyama N, Saito Y & Yoshida S: "Cell Cycle-Dependent Inhibition of DNA Synthesis by Prostaglandin I_2 in Cultured Rabbit Aortic Smooth Muscle Cells." Atherosclerosis 71: 165-171, 1988.

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    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori S, Morisaki N, Saito Y & Yoshida S: "Metabolism of Acetylated Low Density Lipoproteins by Monocyte-derived Macrophages from Patients with Werner's Syndrome." Arteriosclerosis 9(5): 1-6, Sept./Oct. 1989.

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    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morisaki N, Koyama N, Mori S, Kanzaki T, Koshikawa T, Saito Y & Yoshida S: "Effects of Smooth Muscle Cell Derived Growth Factor(SDGF) in Combination with Other Growth Factors on Smooth Muscle Cells." Atherosclerosis 78: 61-67, 1989.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi J, Shirai K, Saito Y, & Yoshida S: "Lipoprotein Lipase with a Defect in Lipid Interface Recognition in a Case with Type I Hyperlipidemia." European Journal of Clinical Investigation 19: 424-432, 1989.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Kanzaki T, Morisaki N, Koshikawa T & Yoshida S: "Modification of Growth Property of Aortic Smooth Muscle Cells by the Endothelial Cells." Clinica & Terapia Cardiovascolare VIII(3): 261-264, 1989.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Shinomiya M, Shirai K, Yoshida S: "Treatment of Severe Hypercholesterolemia by LDL-Apheresis: Cholesterol-Lowering Effect and Clinical Evaluation." Contributions to Infusion Therapy 23: 160-171, 1988.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y: "LDL/Phospholipid Metabolism in Arterial Smooth Muscle Cells." Phosphatidycholine (Polyenephosphatidylcholine/PPC): Effects on Cell Membranes and Transport of Cholesterol 57-64, May 2nd & 3rd, 1988.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori S,Morisaki N, Saito Y & Yoshida S: "Metabolism of Acetylated Low Density Lipoproteins by Monocytederived Macrophages from Patients with Wener's Syndrome." Atherosclerosis. 9(5). 1-6 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Morisaki N,Koyama N,Mori S,Kanzaki T,Koshikawa T,Saito Y & Yoshida S: "Effects of Smooth Muscle Cell Derived Growth Factor(SDGF)in Combination with Other Growth Factors on Smooth Muscle Cells." Atherosclerosis. 78. 61-67 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi J, Shirai K, Saito Y & Yoshida S: "Lipoprotein Lipase with a Defect in Lipid Interface Recognition in a Case with Type I Hyperlipidemia." European Journal of Clinical Investigation. 19. 424-432 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Ishikawa Y,Nishide T,Sasaki N,Shirai K,Saito Y & Yoshida S: "Effects of Chloroquine on the Metabolism of Phosphatidylcholine Associated with Low Density Lipoprotein in Arterial Smooth Muscle Cells." Atherosclrosis. 80. 1-7 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Saito Y,Kanzaki T,Morisaki N,Koshikawa T & Yoshida S: "Modification of Growth Property of Aortic Smooth Muscle Cells by Endothelial Cells." Clinica & Terapia Cardiovascolare. VIII(3). 261-264 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 斉藤康,吉田尚: "(4)難治性高脂血症の治療" 日本内科学会誌. 78(10). 22-25 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Saito Y.: "Phosphatidylcholine(Polyenephosphatidylcholine/PPC)" Archakov AI,Gundermann K-J, 7 (1988)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 斉藤康: "動脈硬化症診療ニュ-ガイド" 金原出版株式会社, 8 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Saito;H.Bujo;N.Morisaki;K.Shirai;S.Yoshida: Atherosclerosis. 69. 161-164 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Saito;Y.Shiki;K.Shirai;S.Yoshida: Arzneim-Forsch/Drug Res.38(I)Nr.2. 251-253 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] N.Sasaki;N.Matsuoka;Y.Saito;S.Yoshida: Current Therapeutic Research. 43(2). 317-326 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] N.Morisaki;T.Kanzaki;T.Koshikawa;Y.Saito;S.Yoshida: FEBS LETTERS. 230(1,2). 186-190 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] S.Murano;Y.Ishikawa;T.Nishide;K.Shirai;Y.Saito;S.Yoshida: J.Clin.Biochem Nutr.4. 65-71 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] N.Morisaki;T.Kanzaki;N.Motoyama;Y.Saito;S.Yoshida: Atherosclerosis. 71. 165-171 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] J.Kobayashi;T.Niside;M.Shinomiya;N.Sasaki;K.Shirai;Y.Saito;S.Yoshida: Atherosclerosis. 73. 105-111 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] S.Mori;N.Morisaki;Y.Saito;S.Yoshida: Mechanisms of Aging and Development. 44. 175-183 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Ishikawa;T.Nishide;N.Sasaki;K.Shirai;Y.Saito;S.Yoshida: Biochimica et Biophysica Acta. 961. 170-176 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] N.Morisaki;T.Kanzaki;Y.Saito;S.Yoshida: Atherosclerosis. 73. 67-69 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] K.Shirai;I.Ohsawa;Y.Saito;S.Yoshida: Biochimica et Biophysica Acta. 962. 377-383 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] N.Sasaki;Y.Saito;S.Yoshida: Atherosclerosis. 74. 241-246 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Saito;M.Shinomiya;K.Shirai;S.Yoshida: "Contributions to Infusion Therapy" K.H.Vassler,A.Gruner,H.Reissigl,K.Widhalm, 160-171 (1988)

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      1988 実績報告書

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公開日: 1988-04-01   更新日: 2016-04-21  

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