| 研究課題/領域番号 |
63570318
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
澤武 紀雄 金沢大学, がん研究所, 教授 (90019969)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1989
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| 研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1989年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1988年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | γ-GTP / 膵癌 / 糖鎮抗原 / 肝細胞癌 / 単クロ-ン抗体 / 癌性変化 / 糖鎖構造 / γ-glutamyl transpeptidase(γ-GTP) |
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| 研究概要 |
膵癌γ-GTPの癌性変化を明らかにしようとして、正常膵2例、膵癌5例、正常肝2例、肝細胞癌(HCC)6例および正常腎1例より、γ-GTPを分離精製し、各々のγ-GTPの性状を比較検討した。(1)膵癌γ-GTPのPAGEによる電気泳動度は5例中4例で、正常膵癌γ-GTPに比して明らかに遅延していた。(2)膵癌γ-GTPの等電点はHCCγ-GTPと同様に、いずれも正常に比して高かった。このような等電点の差異はノイラミニダ-ゼ処理により小さくなった。(3)膵癌γ-GTPのConA親和性は5例中2例で増加していた。また、LCA親和性は5例中4例で明らかに上昇していた。(4)正常膵や正常肝γ-GTPはE-PHAに大して殆ど親和性を示さないのに対し、膵癌γ-GTPのE-PHAに対する親和性は5例中2例で明らかに増加し、他の1例でもその傾向がみられた。(5)ポリクロナ-ル抗体を用いた検討では膵癌γ-GTPは正常膵、正常肝、正常膵、HCCの各γ-GTPとの間に抗原性の差異は認められなかった。以上より、膵癌γ-GTPは正常膵γ-GTPに比してSialic acidの減少、fucoseとbisecting GTcNAcの増加など糖鎮構造において変化していることが示唆され、それはHCCγ-GTPにみられる癌性変化と類似した点を有すると推察される。
膵癌γ-GTP糖鎮における癌性変化を認識する単クロ-ン抗体を得ようとして、膵癌より精製したγ-GTPを免疫原にマウスのハイブリド-マ法を行った。得られた単クロ-ン抗体は膵癌γ-GTPのみならず、正常膵、正常腎、正常肝、HCCγ-GTPのいずれとも反応した。また、いずれもγ-GTPのペプチド部分を認識し、糖鎮部分に反応するものでなかった。γ-GTPは糖を多量に含有する糖蛋白であるが、糖鎮部分の免疫原性がペプチド部分に比して弱いため、膵癌γ-GTPの糖鎮部分を認識する特異な単クロ-ン抗体が得にくいのであると思われる。現在、特殊な方法を工夫し、特異な単クロ-ンを得ようとして、実験をすすめている。
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