| 研究課題/領域番号 |
63570333
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
白鳥 敬子 東京女子医科大学, 消化器内科, 助手 (70101855)
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| 研究分担者 |
森吉 百合子 東京女子医科大学, 消化器内科, 助手
竹内 正 東京女子医科大学, 消化器内科, 教授 (20075170)
渡辺 伸一郎 東京女子医科大学, 消化器内科, 講師 (70075399)
清水 京子 東京女子医科大学, 消化器内科, 助手 (90187451)
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| 研究期間 (年度) |
1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1988年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | 胃酸分泌 / 膵外分泌 / ガストリン / セクレチン / コレシストキニン / エンテロガストロン / コレシストキニン拮抗剤 |
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| 研究概要 |
(1)セクレチンの胃酸分泌、ガストリン放出に対する生理的な役割を検討した。まず健常人で試験食摂取後の血中セクレチン、ガストリン反応を検討し、次にH_2拮抗剤投与下、さらに生理学的な量の外因性セクレチンの静脈投与併用下で食餌試験を反復した。H_2拮抗剤による胃酸分泌抑制状態では、血中へのセクレチン放出は著明に抑制され、逆にガストリン放出は増強した。セクレチン投与はH_2によるガストリン放出反応の増強を抑制した。既に我々は、生理学的な量のセクレチンがヒトで胃酸分泌抑制作用を有することを報告してきたが、今回ラットにおいても同様の結果が得られ、さらに腸管に投与した脂肪酸により血中へ放出した内因性セクレチンによっても、胃酸分泌が明らかに抑制された。したがって、セクレチンが生理学的に胃酸分泌、ガストリン放出を抑制する、すなわちエンテロガストロンであることを証明しえた。
(2)膵外分泌についての検討は、すべてラットで行われた。生理学的な量のセクレチン、コレシストキニン(CCK)は各々用量依存性に膵外分泌を増加させ、しかも両者の間には明らかな相乗効果を確認した。各種栄養素と膵外分泌の関係をみるために、まず脂肪酸(オレイン酵)を十二指腸に投与したが、膵外分泌は用量依存性に増加し、血中セクレチン、CCK濃度にも同様の上昇が認められた。そして、CCK拮抗剤投与によりとくに膵酵素分泌が著しく抑制された。新しく開発された強力なCCK拮抗剤(CR1409、CR1505)についても検討したが、生理学的な量の外因性CCKによる膵液量、酵素分泌量の増加が有意に用量依存性に抑制され、さらにカゼインの腸管投与により増加した膵外分泌(血中CCK濃度の上昇を伴うことも確認した)も有意に抑制されたことから、本剤が外因性のみならず内因性CCKに対しても明らかな拮抗作用を示すことを証明した。以上のように生理的な膵外分泌調節にセクレチン、CCKが重要な役割を果たしている。
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