| 研究概要 |
1.in vitro 実験:DMOーH_2O,DMOーNaHCO_3,クエン酸ーH_2O,クエン酸ーNaHCO_3溶液(DMO,クエン酸濃度;0〜7.7mM,[HCO_3^-];12.5〜75mM),DMOー膵液,クエン酸ー膵液中にCaCO_3 0.2gを添加し,溶解度を検索した。CaCO_3の溶解度はDMO,クエン酸濃度には正の,[HCO_3^-]には負の関係が認められ,[HCO_3^+]が50mEq/l以上では頭打ち現象が認められた。両有機弱酸の非離型由来のH^+がCaCO_3の溶解過程に密接に関与していると考えられ,最終的にDMO・Ca^<++>,クエン酸・Ca^<++>のコンプレックスが形成されると推測される。膵液を溶媒とした時のCaCO_3の溶解パタ-ンはH_2O,NaHCO_3溶液を溶媒とした時と全く異なり,今後の検討が必要である。2.in vivo 実験:慢性胃・膵瘻犬を用い,セクレチン刺激下で実験を行った。DMOの前駆物質であるTMOを0〜160mg/kg1日連続経口投与した場合,膵液中へのDMO排泄はTMO投与量,血漿DMO濃度,膵液[HCO_3^-],膵液pHに依存した。DMOの50〜200mg/kgを静注した場合,DMOは速やかに膵液中に排泄され,用量依存性に膵液重炭酸塩分泌を抑制し,200mg/kg投与では膵液水,Na分泌も抑制した。膵液中へのDMO排泄率はDMO投与量に関係なく2.3〜2.6%とほぼ一定であった。3.臨床試験:膵石症25例にTMOを0.6〜15g/日経口投与し膵石の消長を検索した。50%以上の膵石の縮小ないし減数を5例(20%),部分的溶解を9例(36%)に認めた。膵外分泌機能を検索しえた7例中3例において,TMO療法中に外分泌機能障害は正常に復した。膵性糖尿病12例(48%)中,7例では経口剤のみでコントロ-ル可能であった。一旦生成された膵石による膵実質の進行性破壊に対し,膵石の溶解消失や膵石の増大,増加を防止することは,病態生理学的にも臨床上も意義あることと考えられる。将来ESWLとの併用療法やビ系胆石の溶解療法に発展する可能性がある。
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