| 研究概要 |
肺血管内マクロファ-ジの肺水腫における関与については不明である。本研究ではリポソ-ムを用いその組成を変え、マクロファ-ジの機能を検討した。(方法):リポソ-ム(lipo)はコレステロ-ル,PC^*を基にPG-lipo,PS-lipo,PE-lipo,SA-lipo,CHOLとPCのみのPC-lipoを作成した。PG-lipo,PS-lipoは共にマイナスの電荷で羊血漿と凝集せず,SA-lipoはプラスで羊血漿と凝集した。PE-lipoとPC-lipoは共に中性であるがPC-lipoは自然凝集し,PE-lipoは羊血漿と凝集しなかった。これらのリポソ-ムを覚醒羊に注入しその時の肺動脈の反応のDose-response曲線を作成し,動脈血中トロンボキサンB_2濃度も測定した。(結果):マイナス荷電しているリポソ-ムは羊血漿と凝集反応は起こさず、プラスの荷電したリポソ-ムは凝集した。中性のPCリポソ-ムは自然凝集したが、同じ中性のPE-lipoは全く凝集しなかった。肺動脈圧に対する反応性はPG lipo>PE lipo>PS lipo=SA lipo>>PC lipoの順であった。PC lipoは全く肺動脈圧を上昇させなかった。同じ荷電の異なったリポソ-ムで比較すると、同じマイナスでもPG lipoのほうがPS lipoより反応が強かった。また、PC lipoは全く肺動脈圧を上昇させなかったが、同じ中性のPE lipoは肺動脈圧を著しく上昇させた。これら肺動脈圧上昇と動脈血中トロンボキサンB_2上昇とは一致した。(考案):肺血管内マクロファ-ジはリポソ-ムの構成成分の違いを識別していることを明らかにした。リポソ-ム構成脂質は生体膜の構成リン脂質であるが、PC,CHOLは生体では細胞表面に存在し、PS,PEは細胞質側に面しており、この違いを肺血管内マクロファ-ジは識別している。エンドトキシンは大腸菌の膜成分であり,この構成成分であるリン脂質が肺水腫の機序に大きく関与していると考えられる。
PC:フォスファチジルコリン,PS:フォスファチジルセリン,PE:フォスファチジルエタノルアミン,PG:フォスファチジルグリセロ-ル,SA:ステアルアミン
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