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小児期におけるB型肝炎ウイルスDNAの肝細胞への組込みと癌化のメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 63570434
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

森島 恒雄  名古屋大学, 医学部, 講師 (90157892)

研究期間 (年度) 1988 – 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1989年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1988年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワードB型肝炎ウイルス / DNA / 組込み / 発癌 / 肝細胞癌 / 慢性肝炎 / 小児期 / ウイルスキャリア
研究概要

1.サザンブロット法を用いて新生児から成人までのHBウイルスキャリアの生検肝組織中へのHBV-DNAの組込みについて調べた。(1)5〜10才前後の慢性活動性肝炎及び無症候性キャリアのほとんどにウイルスDNAの組込みを認めた。その様式は、7〜20kbのdiffuseなsmearとしてサザンブロット法で確認されたことから、heterogeneousと考えられmolecular cloningでこれを確認した。(2)15才〜成人になると一部にキャリアでありながら組み込みが検出できない例が存在する一方、組込みを確認した群ではdiffuseなsmearを示すものからはっきりしたbandを示す例まで存在し、組み込みの様式が多様化して一部でmono〜oligoclonalな細胞の増殖を示唆する所見が得られた。したがって、より発癌の危険が増す群とその危険が消失する群とに分かれる傾向があった。(3)小児の11才の肝細胞癌2例(男・女)では一例にheterogeneousな、別の症例ではmonoclonalと思われる組込み様式を確認した。
2.monocular cloningにより小児慢性肝炎の一部の例で、組込み部位を中心にrearrangementが認められた。
以上の結果から、小児期から成人にいたるこの時期に感染後組込みが生じた部位を中心に肝細胞DNAにrearrangementが生じうること、それを引き金に様々のcellular-orcogeneの活性化が生じうること、そして一部でmonoclonalな細胞の増殖がおこり癌化につながると推測された。
キャリアの母から生まれ、生直後志望した新生児の肝組織中にはHBV-DNAの組込みは認められず、HBワクチンによる垂直感染の予防は肝癌発症も防ぎうると思われた。今後とも、検討を続けたい。

報告書

(3件)
  • 1989 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1988 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] K.Yaginuma: "Multiple integration site of hepatitis B virus DNA in hepatocellular carcinoma and chronic active hepatitis tissues from children" Journal of Virology. 61. 1808-1813 (1987)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Morishima: "Defective immune response against herpes simplex virus among neonetes" Progress in Medical Reproductive Immunology. 1. 47-50 (1988)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 森島恒雄: "小児期におけるHBV-DNAのintegrationとその意義" 肝胆膵. 19. 524-530 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 森島恒雄: "B型肝炎ウイルスの母子感染と発癌" 臨床とウイルス. 16. 314-320 (1988)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 柴田元博: "Polymerase chain reaction法を用いたヒトサイトメガロウイルスDNAの検出" 医学のあゆみ. 152(3). 191-192 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Morishima: "Integration of viral DNA HBV-associated Hepatocellular Carcinoma" in preparation.

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 森島恒雄: "医系微生物学 加藤延夫編" 朝倉書店, 362 (1987)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Morishima: "Integration of HBV-DNA in infantile liver disease." Acta Paediatr.Jpn 28:348-354, 1986.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yaginuma et al.: "Multiple integration site of hepatitis B virus DNA in hepatocellular carcinoma and chronic active hepatitis tissues from children" Journal of Virology 61:1808-1813, 1987.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.M.Rahman et al.: "Inhibition of herpes simplex virus type 2 replication in vitro by 1-N-pentadecanol -3"-N-trifluoroacetyl kanamycin A." Antiviral Research 9:11-12, 1988.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Nishikawa et al.: "Antigenic characterization of the internal proteins of Newcastle disease virus by monoclonal antibodies." Virus Research 7:83-92, 1988.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Morishima et al.: "Defective immune response against herpes simplex virus among neonates." Progress in Medical Reproductive Immunology 1:47-エ0 1988.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Shibata et al.: "Enzymatic Amplification of Human Cytomegalovirus DNA by means of polymerase Chain Reaction." Pediatrics Research.

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Morishima et al.: "Integration of viral DNA HBV-associated Hepatocellular Carcinoma"

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    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 森島恒雄: "小児期におけるHBV-DNAのintergrationとその意義" 肝胆膵. 19. 524-530 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 柴田元博: "Polymerase chain reaction法を用いたヒトサイトメガロウイルスDNAの検出" 医学のあゆみ. 152(3). 191-192 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] M.Shibata: "Enzymatic Amplification of Human Cytomegalovirus DNA by means of polymerase Chain Reaction" Pediatrics Research.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] T.Morishima: "Integration of viral DNA HBV-associated Hepatocellular Carcinoma"

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 森島恒雄: "医系微生物学 加藤延夫編" 朝倉書店, 362 (1987)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 松山孝治: 日本小児外科学会雑誌. 24. 899-907 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Yaginuma,K.: Journal of Virology.61. 1808-1813 (1987)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 森島恒雄: 臨床とウイルス. 16. 314-320 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書

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公開日: 1988-04-01   更新日: 2016-04-21  

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