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白血病細胞における分化誘導の機構の解明と臨所応用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 63570574
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関香川医科大学

研究代表者

入野 昭三  香川医科大学, 医学部, 教授 (50033056)

研究分担者 ナカ゛イ マサミ (永井 雅巳)  香川医科大学, 医学部, 助手 (40180450)
窪田 良次  香川医科大学, 医学部附属病院, 助手 (90178054)
池田 和真 (池田 和眞)  香川医科大学, 医学部, 助手 (50176088)
田中 輝和  香川医科大学, 医学部附属病院, 講師 (20155146)
研究期間 (年度) 1988 – 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1989年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1988年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード分化誘導 / 1α・25(OH)_2D_3 / カルシウム / カルシウム結合タンパク質 / リポコルチン / C-キナ-ゼ / HL-60 / HL-60細胞 / C-キナーゼ / A-キナーゼ / ジルチアゼム / 1α,25(OH)_2D_3
研究概要

白血病細胞における分化誘導の機構の解明という研究課題に対して、急性前骨髄球性白病細胞株HL-60を用いて、次に挙げる知見を得た。
1、HL-60細胞は、1α,25(OH)_2D_3(以下_3)及び、ホルボ-ルエステル(以下TPA)により単球系細胞へ、レチノイン酸(以下RA)及び、ジメチルスルホキシド(以下DMSO)により顆粒系細胞に分化誘導されるが、D_32及び、TPAにより単球系細胞へ分化されたHL-60細胞において細胞内遊離カルシウム濃度の有意な上昇を認めたが、RA及び、DMSOにより顆粒系細胞に分化誘導されたHL-60細胞では細胞内遊離カルシウム濃度の有意な上昇は認めなかった。
2、カルシウム拮抗剤のジルチアゼム(>50μM)は、D_3と併用する事により単球系細胞への分化を促進した。この促進効果においてカルシウム拮抗作用活性の異なるジルチアゼムのふたつの光学異性体間で差異は認められなかった。ジルチアゼム単独でも軽度ではあるが、顆粒系細胞への分化が認められた。また、ジルチアゼムは、RAによるHL-60細胞への分化も促進した。
3、C-キナ-ゼ阻害剤H-7はD_3による分化誘導を有意に抑制した。
4、単球系細胞及び、顆粒系細胞に分化誘密されたHL-60細胞において、アクチンの重合及び、ホスホリバ-ゼA_2の活性を制御するカルシウム結合蛋白質リボコルチンの量的増加が、ウエスタンブロッテイング法を用いて確認された。
以下の事実により、HL-60細胞の単球系細胞への分化に細胞内遊離カルシウム濃度の上昇が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。分化誘導後短時間(1-3分)内に上昇したカルシウムイオンの分化誘導における作用メカニズケにつき検討を加えた結果、C-キナ-ゼの活性化を介して分化に関与している可能性や、カルシウム結合蛋白質リポコルチンの発現、誘導を介して分化に関与している可能性が示唆された。今後これらの機構を詳細に検索していく予定である。

報告書

(3件)
  • 1989 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1988 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] 入野昭三: "MDS及び急性骨髄性白血役に対するビタミンD_3〔1α(OH)D_3療法" 癌と化学療法. 15. 1183-1190 (1988)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teruchisa Taoka: "The role of Ca_<2+> and protein kinase C in the differentiation of HL-60 cells induced by 1α,25(OH)_2D_3 and diltiazem." Biochemistry International. 18. 1193-1201 (1988)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 田岡輝久: "DiltiazemのHL-60細胞に対する増殖抑制及び分化誘導効果の検討" 医学のあゆみ. 149. 847-848 (1988)

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    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shozo Irino: "Myelodysplastic Syndrome" Excepta Medica, 139-150 (1989)

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    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teruhisa Taoka: "Vitamin D" Walter de Grunyter, 342-343 (1988)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teruhisa Taoka: "Vitamin D" Walter de Grunyter, 865-866 (1988)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taizo Tasaka: "Bioinformatics" Elsevier, 145-148 (1989)

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    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shozo Irino and Teruhisa Taoka: "Treatment of myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia with vitamin D_3 [ 1 alpha (OH)D_3 ]." Jpn. J. Cancer Chemother.15. 1183-1190 (1988)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teruhisa Taoka, Toshifumi Itano, Masaaki Tokuda, Yoshitugu Kubota, Terukazu Tanaka, Osamu Hatase and Shozo Irino: "The role of Ca^<2+> and protein kinase C in the differentiation of HL-60 cells induced by 1 alpha, 25(OH)_2 D_3 and diltiazem." Biochemistry International 18 : 1193-1201, 1989.

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    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teruhisa Taoka, Masaaki Tokuda, Taizo Tasaka, Toshifumi Itano, Terukazu Tanaka, Osamu Hatase and Shozo Irino: "Effects of Diltiazem on Proliferation and Differentiation of HL-60 Cells." IGAKU-NO-AYUMI 149 : 847-848, 1989.

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shozo Irino and Teruhisa Taoka: Myelodysplastic Syndrome. Excepta Medica, 139-150 (1988)

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    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teruhisa Taoka, Toshifumi Itano, Masaaki Tokuda, Terukazu Tanaka, Osamu Hatase and Shozo Irino: Vitamin D. Walter de Grunyter, 342-343 (1988)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teruhisa Taoka, Yoshitugu Kubota, Terukazu Tanaka and Shozo Irino: Vitamin D. Walter de Grunyter, 865-866 (1988)

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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taizo Tasaka, Teruhisa Taoka, Masaaki Tokuda, Toshifumi Itano, Terukazu Tanaka, Hideki Matui, Osamu Hatase and Shozo Irino: Bioinformatics. Elsevier, 145-148 (1989)

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    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Teruhisa Taoka: "The role of ca^<2+> and protein kinase C in the differentiation of HL-60 cells induced by 1α,25(OH)_2D_3 and diltiazem." Biochemistry International. 18. 1193-1201 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 田岡輝久: "DiltiazemのHL-60細胞に対する増殖抑制及び分化誘導効果の検討" 医学のあゆみ. 149. 847-848 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Taizo Tasaka: "Bioinformatics" Elsevier, 145-148 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Taoka T.: Biochemistry International.

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 入野昭三: 癌と化学療法. 15. 1183-1190 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 田岡輝久: 臨床血液. 28. 830-838 (1987)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Irino S.: "MYELODYSPLASTIC SYNDROMES -Pathophysiology and Treatment-" Excepta Madica, 139-150 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Taoka T.: "Vitamin D" Walter de Gruyter, 342-343 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書

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公開日: 1988-04-01   更新日: 2016-04-21  

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