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現在までT細胞系腫瘍細胞におけるT細胞受容体β鎖遺伝子の異常再構成の解析と、この事象の細胞腫瘍化との関連を検討してきている。
1.T細胞性急性リンパ性白血病細胞について
この細胞では、T細胞受容体β鎖遺伝子領域でのDβ_1ーJβ_<2.3>結合に際して、本来欠失するはずのCβ_1遺伝子を含む領域が、6番染色体(6P21.3)上に挿入されていた。この挿入点近傍には種々の白血病細胞株で_mRNAとして発現している遺伝子の存在が明らかとなった。現在この_cDNAについて解析を進めているが、oligodTプライマ-での_cDNAライブラリ-からはfull lengthの_cDNAはクロ-ニングできず、randomプライマ-を用いた_cDNAライブラリ-も用いて、塩基配列の決定を行っている。現在まで明らかとなった塩基配列上、コンピュ-タ-解析では既知遺伝子との相同性は明らかでない。またT細胞受容体はβ_1遺伝子を含む領域は、6番染色体上のこの遺伝子領域内に挿入されているが、挿入点がイントロンあるいはエクソンにあるのかは未だ明らかでない。
2.T細胞系腫瘍における異常再構成の検出
18例のT細胞系腫瘍のうち3例に異常再構成を認め、いずれもV-DあるいはD-J結合に際して本来欠失するはずの領域が、いずれかの染色体上に残在しているものであった。現在までうち1例については、異常再構成の由来するDNA領域をクロ-ニングしており、挿入先の染色体の同定など実験を今後進める。
現在まで得られた知見より、異常再構成により、挿入先の遺伝子発現に影響を及ぼすことは必至と考えられ、腫瘍化との関連の可能性も高いと思われる。また、この異常再構成は、リンパ球腫瘍化に広く係っている可能性も示唆された。
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