| 研究課題/領域番号 |
63570620
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
石川 詔雄 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (50134226)
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| 研究分担者 |
石川 演美 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (10026932)
田中 栄之介 筑波大学, 社会医学系, 講師 (30138416)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1989
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| 研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1989年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1988年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 肝ミクロゾ-ム機能 / トリメタジオン / 細網内皮系(RES) / ^<99m>Tc-フチン酸 / 肝予備能 / 肝硬変 / 肝癌 / Tc-フチン酸 / 肝ミクロゾーム機能 / RES機能 / 凝血能 / 肝予備能の賦活 |
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| 研究概要 |
肝予備能の賦活に関して肝ミクロゾ-ム機能とRES機能を肝予備能としてとらえ検討した。
1.肝ミクロゾ-ム機能の賦活の検討に必要なtrimethadione(TMO)の代謝経路を検討した。まず(1)TMOの胆汁中や尿中の排泄を検討した。さらに(2)肝硬変(LC)例を用いてTMOの代謝動態に関して同様な代謝経路をもつantipyrine(AP)の代謝もあわせて比較検討した。
(1)TMOとその代謝物dimethadione(DMO)の尿中や胆汁中への排泄速度は極めて遅く、黄疸例や腎不全例においてもTMO負荷試験への影響はみられなかった(第23回日本肝臓病学会東部会,1988東京で報告)。
(2)LC例ではAPの3つの主な代謝経路すべてが障害されていた。APの代謝と脱メチル化で代謝されるTMO代謝の検討より、LC例においては両指標薬物の主要代謝経路のうち、特に脱メチル化反応が強く障害されていた(第25回日本肝臓病学会総会,1989金沢で報告予定)。
2.RES機能の賦活の検討を行うためにもLCなど臨床例のRES機能の検討が必要である。そこで(1)我々の開発したRES機能測定法を用いた臨床例の検討と(2)RES機能の賦活についての検討を行った。
(1)LC例においてはRES機能の低下がみられた。その原因としてはRES細胞数の減少とRESでの貧食を助けるfibronection,C_3 C_4の低下が考えられた(第33回日本消化器外科学会,1989東京で報告)。(2)protease inhibitorはラットDICモデルにおけるRES機能障害を改善した。その原因として障害を受けた臓器や細胞のlysosomeより遊離されるproteaseが、fibronectinを分解する事によりRES機能の低下がもたらせる事が示唆された。このproteaseはin vitro系でfibronectinを分解した。また酵素学的検討よりprotease inhibitorの効果も証明された。
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