高効率且つ高選択的キラリテイ転写反応の開発

• 研究課題/領域番号: 63570990
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 井深 俊郎 京都大学, 薬学部, 助教授 (80025692)
• 研究期間 (年度): 1988 – 1989
• 研究課題ステータス: 完了 (1989年度)
• 配分額: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円); 1989年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 1988年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 有機銅 / 遷移金属 / ルイス酸 / 不斉合成 / 第4級炭素 / 1,3-不斉転位 / SN2' / 有機銅-ルイス酸複合剤 / S_N2'反応 / キラリティ / 不斉転位反応 / 有機銅ールイス酸複合剤 / 立体選択的合成

研究概要

今日、合成化学において非環状系化学物の立体制御は最大の研究テ-マの一つである。これらの未解決領域である不斉アルキル化の手段として多くの官能基を有するα、β-エノエイト類の不斉転位反応による不斉アルキル化が極めて優れていることを発見した。この新規な反応は遷移金属-ルイス酸複合体を用いることにより位置、立体、及びジアステレオ選択性が高く、化学収率も極めて高い、この反応はフェロモン、抗生物質等の生理活性天然物合成に充分適用可能である。
報告者の具体的成果は次の通りである。
1.キラリテイ転写反応による不斉アルキル化の基質のγ-位の脱離基はメタンスルホニル基を用い、テトラヒドロフランを含有する溶媒中で行なうのが最適と判明した。
2.遷移金属-ルイス酸複合体のうちで有機銅-3フッ化ホウ素の組合わせが極めて効果的であることを見出した。
3.キラリテイ転写反応は基質の二重結合の立体化学(E)、(Z)に関係なくanti-SN2'型反応で進行することが明らかとなった。
高光学純度の第4級炭素を有機銅ーメイス酸複合剤によるキラリテイ転位反応によって高効率的に合成できることが判明した。
抗生物質等の重要な医薬品合成に不可欠なジビニ-ル・メタノ-ル類の高効率不斉合成を有機銅-ルイス酸を用いるキラリテイ転位反応により合成できた。
以上の如く報告者は高効率且つ高選択的キラリテイ転写反応により、従来合成が困難視されていた種々の化合物の合成を可能ならしめることができた。

研究成果

• [文献書誌] 山本嘉則、西井真二、井深俊郎: "Acyclic Stereocontrol via an Electron Transfer Process.Remarkable Stereochemical Difference between One-and Two-Electron Events." J.Am.Chem.Soc.110. 617-618 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 井深俊郎、西井真二、山本嘉則: "A Convenient Synthesis of Four Stereoisomeric Methyl 2-Htdroxy-3-tert-Butyldimethylsiloxybutanoates from L-and D-Threonines.Versatile Chiral Building Blocks." Chemistry Express. 3. 53-56 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 山本嘉則、井深俊郎: "Recent Progress in Asymmertric Synthesis via Organocopper Compounds." GIT Fachz.Lab.32. 961-972 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 井深俊郎、斎藤真子、多賀徹、西井真二、新宮徹朗、山本嘉則: "New Stereoselective Synthesis of 20S and 20R Steroidal Side Chains.Remarkable Stereoselectivity Differences between Saturated and α,β-Unsaturated Steroidal Esters." J.Org.Chem.53. 3947-3952 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 井深俊郎、山本嘉則、多賀徹、西井真二: "A New Stereoselective Synthesis of(20R) and (20S)-Stereoidal Side Chains." J.Chem.Soc.,Chem..Commum.342-344 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 井深俊郎、田中みわ、山本嘉則: "A Regio-,(E)-Stereo-,and Chemo-selective Synthesis of Unsymmetrical Divinylmethanols starting from L- and D-Tartrates via Organocyanocopper Lewis Acid Mediated 1,3-Chirality Transfer." J.Chem.Soc.,Chem.Commun.967-969 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 井深俊郎、西井真二、秋元直茂、山本嘉則、田中みわ: "Organocyanocopper-Trifluoroborane Mediated 1,3-Chirality Transfer Reaction of γ-Mesyloxy-α-alkyl-α,β-enoates for the Construction of Chiral Quaternary with High Optical Purity" J.Org.Chem.54. 4055-4061 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 井深俊郎、西井真二、田中みわ、山本嘉則: "Very High Chemoselective,and (E)-Stereoselective 1,3-Chirality Transfer Involving Reaction of Acyclic(E)-and(Z)-γ-Mesyloxy-α,β-enoates and Organocopper Trifluroboborane Reagents" J.Am.Chem.Soc.111. 4864-4872 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 井深俊郎、根本尚夫、田中みわ、山本嘉則: "Regio-and Stereoselective in the Reaction of Methyl 4,5-Epoxy-2-hexenoate with Methylcopper Reagents." Tetrahedron. 45. 435-442 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 山本嘉則、西井真二、井深俊郎、: "Diastereofacial Selection in the Conjugate Addition of γ-Alkyl-α,β-Unsaturated Carbonyl Derivatives.Stereocontrol Dictated by Aromatic Ring- Palladium Interaction." J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1.1703-1705 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yoshinori Yamamoto, Shinji Nishii, and Toshiro Ibuka: "Acyclic Stereocontrol via an Electron Transfer Process. Remarkable Stereochemical Difference between One- and Two-Electron Events." J. Am. Chem. Soc., 110, 617-618 (1988).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Toshiro Ibuka, Shinji Nishii, and Yoshinori Yamamoto: "A Convenient Synthesis of Four Stereoisomeric Methyl 2-Hydroxy-3-tert-Butyldimethylsiloxybutanoates from L- and D-Threonines. Versatile Chiral Building Blocks for the Synthesis of Natural Products." Chem. Express, 3.53-56 (1988).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yoshinori Yamamoto and Toshiro Ibuka: "Recent Progress in Asymmetric Synthesis via Organocopper Compounds." GIT Fachz. Lab., 32, 961-972 (1988).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Toshiro Ibuka, Tooru Taga, Tetsuro Shingu, Masako Saito, Shinji Nishii, and Yoshinori Yamamoto: "New Stereoselective Synthesis of 20S and 20R Steroidal Side Chains. Remarkable Stereoselectivity Differences between Saturated and alpha,beta-Unsaturated Steroidal Esters." J. Org. Chem., 53, 3947-3952 (1988).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Toshiro Ibuka, Tooru Taga, Shinji Nishii, and Yoshinori Yamamoto: "A New Stereoselective Synthesis of (20R)- and (20S)- Steroidal Side Chains." J. Chem. Soc., Chem. Commun., 342-344 (1988).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Toshiro Ibuka, Miwa Tanaka, and Yoshinori Yamamoto: "A Regio-. (E)-Stereo-, and Chemo-selective Synthesis of Unsymmetrical Divinylmethanols starting from L- and D-Tartrates via Organocyanocopper Lewis Acid Mediated 1,3-Chirality Transfer." J. Chem. Soc., Chem. Commun., 967-969 (1989).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Toshiro Ibuka, Naoshige Akimoto, Miwa Tanaka, Shinji Nishii, and Yoshinori Yamamoto: "Organocyanocopper-Trifluoroborane Mediated 1,3-Chirality Transfer Reaction of lambda-Mesyloxy-alpha-alkyl-alpha,beta-enoates for the Construction of Chiral Quaternary Carbon Centers with High Optical Purity." J. Org. Chem., 54, 4055-4061 (1989).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Toshiro Ibuka, Miwa Tanaka, Shinji Nishii, and Yoshinori Yamamoto: "Very High Chemoselective, Regioselective, and (E)-Stereoselective 1,3-Chirality Transfer Involving Reaction of Acyclic (E)- and (Z)-lambda-Mesyloxy-alpha,beta-Enoates and Organocopper Trifluoroborane Reagents." J. Am. Chem. Soc., 111, 4864-4872 (1989).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Toshiro Ibuka, Miwa Tanaka, Hisao Nemoto, and Yoshinori Yamamoto: "Regio- and Stereo-selectivity in the Reaction of Methyl 4,5-Epoxy-2-hexenoate with Methylcopper Reagents." Tetrahedron 45, 435-442 (1989).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yoshinori Yamamoto, Shinji Nishii, and Toshiro Ibuka: "Diastereofacial Selection in the Conjugate Addition of lambda-Alkyl-alpha,beta-Unsaturated Carbonyl Derivatives. Stereocontrol Doctated by Aromatic Ring-Palladium Interaction." J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1703-1705(1989).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] 山本嘉則,西井真二,井深俊郎: "Acyclic Stereocontrol via an Electron Transfer Process.Remarkable Stereochemical Difference between One-and Two-Electron Events." J.Am.Chem.Soc.110. 617-618 (1988)
• [文献書誌] 井深俊郎,西井真二,山本嘉則: "A Convenient Synthesis of Four Stereoisomeric Methyl 2-Hydroxy-3-tert-Butyldimethylsiloxybutanoates from L-and D-Threonines.Versatile Chiral Building Blocks." Chemistry Express. 3. 53-56 (1988)
• [文献書誌] 山本嘉則,井深俊郎: "Recent Progress in Asymmetric Synthesis via Organocopper Compounds." GIT Fachz.Lab.32. 961-972 (1988)
• [文献書誌] 井深俊郎,斉藤真子,多賀徹,西井真二,新宮徹朗,山本嘉則: "New Stereoselective Synthesis of 20S and 20R Steroidal Side Chains.Remarkable Stereoselectivity Differences between Saturated and α,β-Unsaturated Steroidal Esters." J.Org.Chem.53. 3947-3952 (1988)
• [文献書誌] 井深俊郎,山本嘉則,多賀徹,西井真二: "A New Stereoselective Synthesis of (20R)and(20S)-Steroidal Side Chains." J.Chem.Soc.,Chem..Commun.342-344 (1988)
• [文献書誌] 井深俊郎,田中みわ,山本嘉則: "A Regio-,(E)-Stereo-,and Chemo-selective Synthesis of Unsymmetrical Divinylmethanols starting from L-and D-Tartrates via Organocyanocopper Lewis Acid Mediated 1,3-Chirality Transfer." J.Chem.Soc.,Chem.Commun.967-969 (1989)
• [文献書誌] 井深俊郎: J.Chem.Soc.,Chem.Commun.342-344 (1988)
• [文献書誌] 井深俊郎: Chemistry Express. 3. 53-56 (1988)
• [文献書誌] 井深俊郎: J.Org.Chem.53. 3947-3952 (1988)
• [文献書誌] 井深俊郎: Tetrahedron. 45. 435-442 (1988)
• [文献書誌] 山本嘉則: J.Am.Chem.Soc.110. 617-618 (1988)
• [文献書誌] 山本嘉則: "Chemie-Biochemie:Chiralitat" G.I.T.Verlag, 119-133 (1988)